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背景：肺胞上皮細胞の上皮から間葉系遷移（EMT）は、肺線維性疾患で発生します。タンシノンIIA（TAN IIA）は、肺線維症に抗炎症効果を発揮することが報告されています。それにもかかわらず、タンIIAが肺線維症関連EMTに影響するかどうかは不明のままであり、さらなる調査が必要です。 材料と方法：ブレオマイシンを含む生理食塩水（BLM; 5 mg/kg体重）を含む生理食塩水の単一の気管内浸透を実施して、Sprague-Dawleyラットの肺線維症を誘導しました。等量積層性生理食塩水の点滴を受けたラットは、コントロールとして機能しました。次に、これらのラットに、犠牲の前に28日間、日焼け（15 mg/kg体重）の毎日の腹腔内投与を与えられました。in vitroでは、組換え形質転換成長因子ベータ1（TGF-β1; 10 ng/mL）を使用して、ヒト肺胞上皮A549細胞を48時間治療しました。TAN IIA（10μM）またはコントロールDMSOを使用して、TGF-β1刺激の前に細胞を2時間前処理しました。その後、ラット肺組織サンプルとA549細胞にさらなる評価を受けました。 結果：Tan IIAは、ラットのBLM誘発性肺コラーゲンの沈着とマクロファージ浸潤を緩和することで注目されました。上皮 - カドヘリンの発現は、BLM刺激後に減少しましたが、αスモール筋アクチン、フィブロネクチン、およびビメンチンが増加しました。これらの発現の変化は、Tan iiaによって部分的に逆転しました。さらに、TAN IIAは、TGF-β1、リン酸化SMAD-2、および-3のBLM誘発性の増加を抑制しました。さらに、TAN IIAの前処理は、TGF-β1トリガーEMTを阻害し、コラーゲンの産生を減少させ、A549細胞のTGF-βシグナル伝達をブロックしました。 結論：我々の研究は、Tan IIAがBLM誘発性肺線維症を緩和し、肺肺胞上皮細胞のTGF-β依存性EMTを抑制することを示唆しています。
背景：肺胞上皮細胞の上皮から間葉系遷移（EMT）は、肺線維性疾患で発生します。タンシノンIIA（TAN IIA）は、肺線維症に抗炎症効果を発揮することが報告されています。それにもかかわらず、タンIIAが肺線維症関連EMTに影響するかどうかは不明のままであり、さらなる調査が必要です。 材料と方法：ブレオマイシンを含む生理食塩水（BLM; 5 mg/kg体重）を含む生理食塩水の単一の気管内浸透を実施して、Sprague-Dawleyラットの肺線維症を誘導しました。等量積層性生理食塩水の点滴を受けたラットは、コントロールとして機能しました。次に、これらのラットに、犠牲の前に28日間、日焼け（15 mg/kg体重）の毎日の腹腔内投与を与えられました。in vitroでは、組換え形質転換成長因子ベータ1（TGF-β1; 10 ng/mL）を使用して、ヒト肺胞上皮A549細胞を48時間治療しました。TAN IIA（10μM）またはコントロールDMSOを使用して、TGF-β1刺激の前に細胞を2時間前処理しました。その後、ラット肺組織サンプルとA549細胞にさらなる評価を受けました。 結果：Tan IIAは、ラットのBLM誘発性肺コラーゲンの沈着とマクロファージ浸潤を緩和することで注目されました。上皮 - カドヘリンの発現は、BLM刺激後に減少しましたが、αスモール筋アクチン、フィブロネクチン、およびビメンチンが増加しました。これらの発現の変化は、Tan iiaによって部分的に逆転しました。さらに、TAN IIAは、TGF-β1、リン酸化SMAD-2、および-3のBLM誘発性の増加を抑制しました。さらに、TAN IIAの前処理は、TGF-β1トリガーEMTを阻害し、コラーゲンの産生を減少させ、A549細胞のTGF-βシグナル伝達をブロックしました。 結論：我々の研究は、Tan IIAがBLM誘発性肺線維症を緩和し、肺肺胞上皮細胞のTGF-β依存性EMTを抑制することを示唆しています。
BACKGROUND: Epithelial to mesenchymal transition (EMT) of alveolar epithelial cells occurs in lung fibrotic diseases. Tanshinone IIA (Tan IIA) has been reported to exert anti-inflammatory effects in pulmonary fibrosis. Nonetheless, whether Tan IIA affects lung fibrosis-related EMT remains unknown and requires for further investigations. MATERIALS AND METHODS: A single intratracheal instillation of saline containing bleomycin (BLM; 5 mg/kg body weight) was performed to induce pulmonary fibrosis in Sprague-Dawley rats. Rats receiving an instillation of equivoluminal normal saline served as controls. Then, these rats were given a daily intraperitoneal administration of Tan IIA (15 mg/kg body weight) for 28 d before sacrifice. In vitro, recombinant transforming growth factor-beta 1 (TGF-β1; 10 ng/mL) was used to treat human alveolar epithelial A549 cells for 48 h. Tan IIA (10 μM) or control DMSO was used to pretreat cells for 2 h before TGF-β1 stimulation. Rat lung tissue samples and A549 cells were then subjected to further assessments. RESULTS: Tan IIA was noted to alleviate BLM-induced pulmonary collagen deposition and macrophage infiltration in rats. Epithelial-cadherin expression was decreased after BLM stimulation, whereas α-smooth muscle actin, fibronectin, and vimentin were increased. These expression alterations were partially reversed by Tan IIA. Moreover, Tan IIA suppressed BLM-induced increases in TGF-β1, phosphorylated Smad-2, and -3 in rats. Additionally, pretreatment of Tan IIA inhibited TGF-β1-triggered EMT, reduced collagen Ⅰ production, and blocked TGF-β signal transduction in A549 cells. CONCLUSIONS: Our research suggests that Tan IIA mitigates BLM-induced pulmonary fibrosis and suppresses TGF-β-dependent EMT of lung alveolar epithelial cells.
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