セルトリ細胞は、精巣の環境毒物の標的です - 機械的および治療的洞察

はじめに：セルトリ細胞は、構造、通信、およびシグナル伝達のサポートを付与する細胞接合の精巧なネットワークを介して、精巣の生殖細胞の発達をサポートします。ただし、セルトリ細胞接合部とサイト骨格は環境毒物の標的です。生殖細胞は構造的/機能的/栄養的支持の提供のためにセルトリ細胞に依存しているため、毒性物質への雄の曝露は、セルトリ細胞の損傷による生殖細胞剥離につながります。興味深いことに、毒性物質が細胞骨格の破壊を誘導する分子メカニズムは、胚細胞剥離につながる細胞骨格破壊を誘発しています。この情報は、人間の男性の毒性誘発性不妊/依存性を治療的に管理するために使用できる可能性があります。 対象地域：このレビューでは、in vitroでげっ歯類と人間のために開発されたセルトリ細胞システムの使用に関する簡単な更新を提供します。これらは、最小限の前払いセットアップコストでどの研究研究所に展開できます。これらのシステムは、in vivoの研究に適用可能な信頼できるデータを収集するために使用できます。また、毒性物質がセルトリ細胞損傷、特に細胞骨格の破壊を誘発するメカニズムに関する最新の発見についても説明します。また、毒性物質の標的となる可能性のある候補分子も特定します。 専門家の意見：毒性物質が生殖細胞の剥離と血液テスティスバリアの破壊を誘発するメカニズムを描写する2つの仮想モデルを提供します。また、治療候補としての毒物の標的である分子についても説明します。

INTRODUCTION: Sertoli cells support germ cell development in the testis via an elaborate network of cell junctions that confers structural, communicating, and signaling support. However, Sertoli cell junctions and cytoskeletons are the target of environmental toxicants. Because germ cells rely on Sertoli cells for the provision of structural/functional/nutritional support, exposure of males to toxicants leads to germ cell exfoliation due to Sertoli cell injuries. Interestingly, the molecular mechanism(s) by which toxicants induce cytoskeletal disruption that leads to germ cell exfoliation is unclear, until recent years, which are discussed herein. This information can possibly be used to therapeutically manage toxicant-induced infertility/subfertility in human males. AREAS COVERED: In this review, we provide a brief update on the use of Sertoli cell system developed for rodents and humans in vitro, which can be deployed in any research laboratory with minimal upfront setup costs. These systems can be used to collect reliable data applicable to studies in vivo. We also discuss the latest findings on the mechanisms by which toxicants induce Sertoli cell injury, in particular cytoskeletal disruption. We also identify candidate molecules that are likely targets of toxicants. EXPERT OPINION: We provide two hypothetical models delineating the mechanism by which toxicants induce germ cell exfoliation and blood-testis barrier disruption. We also discuss molecules that are the targets of toxicants as therapeutic candidates.