寿命と老化の進化的遺伝的基盤

老化は、時間依存の発達プロセスとして、発達と成長のあらゆる段階ですべての生物に影響を与えます。このプロセス中、遺伝的、エピジェネティック、環境要因は、個人間の長寿のために幅広い変動を導入することが知られています。重要な生活史の特性として、長寿は他の複雑な特性との個体の関係を示しているため、複合特性と見なされる可能性があります。生命の多様性の起源と維持に影響を与える要因は、最終的にはダーウィンのプロセスによって支配されます。ここでは、生活史および遺伝子型エピゲネティック表現型（G-E-P）マップからの人間の長寿と老化の根底にある進化的遺伝的メカニズムをレビューします。ゲノムにおけるCIS-uptiveメカニズムの相乗的およびカスケード効果、および環境要因に関連するエピジェネティックな破壊的プロセスがG-E-P空間の連続的な滑りにつながる可能性があることをお勧めします。これらのメカニズムは、特定の遺伝子の陽性腫瘍、優れたゲノムの完全性、負の周波数依存選択、および自然の希少性を普遍的に調節するその他の要因の影響を受け、年齢、段階、および個々の特定の老化プロセスに伴う。最後に、寿命を自己組織化システムの固有の特性として解釈し、それに応じて、フィットネス特性の複合体全体の種固有の制限を維持します。ダーウィンのアプローチは、寿命の生物学的基盤を発見し、個々の特定の医療またはその他の健康範囲を改善するための介入を考案するユニークな機会を提供すると結論付けています。

Senescence, as a time-dependent developmental process, affects all organisms at every stage in their development and growth. During this process, genetic, epigenetic and environmental factors are known to introduce a wide range of variation for longevity among individuals. As an important life-history trait, longevity shows ontogenetic relationships with other complex traits, and hence may be viewed as a composite trait. Factors that influence the origin and maintenance of diversity of life are ultimately governed by Darwinian processes. Here we review evolutionary genetic mechanisms underlying longevity and senescence in humans from a life-history and genotype-epigenetic-phenotype (G-E-P) map prospective. We suggest that synergistic and cascading effects of cis-ruptive mechanisms in the genome, and epigenetic disruptive processes in relation to environmental factors may lead to sequential slippage in the G-E-P space. These mechanisms accompany age, stage and individual specific senescent processes, influenced by positive pleiotropy of certain genes, superior genome integrity, negative-frequency dependent selection and other factors that universally regulate rarity in nature. Finally we interpret life span as an inherent property of self-organizing systems that, accordingly, maintain species-specific limits for the entire complex of fitness traits. We conclude that Darwinian approaches provide unique opportunities to discover the biological bases of longevity as well as devise individual specific medical or other interventions toward improving health span.