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バイオソステリックフッ素置換を特徴とする合成カンナビノイド（SC）デザイナー薬は、頻度が増加する法医学化学者と毒物学者によって特定されます。N-ペンチルインドールSCの末端フッ素化は、カンナビノイド型（CB1）受容体結合親和性を改善することが知られていることがありますが、SCの機能的活性に対するフッ素化の影響についてはほとんど知られていません。この研究では、SCデザイナー薬JWH-018、UR-144、PB-22、およびAPICAのin vitro機能活性、およびそれぞれの末期フッ素化類似体AM-2201、XLR-11、5F-PB-22、およびSTS-FLIPR膜電位アッセイを使用したヒトCB1およびCB2受容体で135。すべての化合物は、CB1（EC50 = 2.8-1959 nm）およびCB2（EC50 = 6.5-206 nm）受容体でアゴニスト活性を示しました。フッ素化類似体は一般にCB1受容体の効力の増加を示しています（〜2〜5倍）。さらに、JWH-018、AM-2201、UR-144、XLR-11、PB-22、5F-PB-22、APICA、およびSTS-135 In in vivoの大麻模倣活動と相対的能力を、生体増殖を使用してラットで評価しました。すべてのSCは、0.3〜10 mg/kgの用量での低体温および低下心拍数を用量依存的に誘導しました。in vivoでの対応するdes-fluoro SCSに上で、フッ素化SCの効力を増加させるための一貫した傾向はありませんでした。低体温の大きさと持続時間に基づいて、SCは効力のためにランク付けされました（PB-22> 5F-PB-22 = JWH-018> AM-2201> APICA = STS-135 = XLR-11> UR-144）。
バイオソステリックフッ素置換を特徴とする合成カンナビノイド（SC）デザイナー薬は、頻度が増加する法医学化学者と毒物学者によって特定されます。N-ペンチルインドールSCの末端フッ素化は、カンナビノイド型（CB1）受容体結合親和性を改善することが知られていることがありますが、SCの機能的活性に対するフッ素化の影響についてはほとんど知られていません。この研究では、SCデザイナー薬JWH-018、UR-144、PB-22、およびAPICAのin vitro機能活性、およびそれぞれの末期フッ素化類似体AM-2201、XLR-11、5F-PB-22、およびSTS-FLIPR膜電位アッセイを使用したヒトCB1およびCB2受容体で135。すべての化合物は、CB1（EC50 = 2.8-1959 nm）およびCB2（EC50 = 6.5-206 nm）受容体でアゴニスト活性を示しました。フッ素化類似体は一般にCB1受容体の効力の増加を示しています（〜2〜5倍）。さらに、JWH-018、AM-2201、UR-144、XLR-11、PB-22、5F-PB-22、APICA、およびSTS-135 In in vivoの大麻模倣活動と相対的能力を、生体増殖を使用してラットで評価しました。すべてのSCは、0.3〜10 mg/kgの用量での低体温および低下心拍数を用量依存的に誘導しました。in vivoでの対応するdes-fluoro SCSに上で、フッ素化SCの効力を増加させるための一貫した傾向はありませんでした。低体温の大きさと持続時間に基づいて、SCは効力のためにランク付けされました（PB-22> 5F-PB-22 = JWH-018> AM-2201> APICA = STS-135 = XLR-11> UR-144）。
Synthetic cannabinoid (SC) designer drugs featuring bioisosteric fluorine substitution are identified by forensic chemists and toxicologists with increasing frequency. Although terminal fluorination of N-pentyl indole SCs is sometimes known to improve cannabinoid type 1 (CB1) receptor binding affinity, little is known of the effects of fluorination on functional activity of SCs. This study explores the in vitro functional activities of SC designer drugs JWH-018, UR-144, PB-22, and APICA, and their respective terminally fluorinated analogues AM-2201, XLR-11, 5F-PB-22, and STS-135 at human CB1 and CB2 receptors using a FLIPR membrane potential assay. All compounds demonstrated agonist activity at CB1 (EC50 = 2.8-1959 nM) and CB2 (EC50 = 6.5-206 nM) receptors, with the fluorinated analogues generally showing increased CB1 receptor potency (∼2-5 times). Additionally, the cannabimimetic activities and relative potencies of JWH-018, AM-2201, UR-144, XLR-11, PB-22, 5F-PB-22, APICA, and STS-135 in vivo were evaluated in rats using biotelemetry. All SCs dose-dependently induced hypothermia and reduced heart rate at doses of 0.3-10 mg/kg. There was no consistent trend for increased potency of fluorinated SCs over the corresponding des-fluoro SCs in vivo. Based on magnitude and duration of hypothermia, the SCs were ranked for potency (PB-22 > 5F-PB-22 = JWH-018 > AM-2201 > APICA = STS-135 = XLR-11 > UR-144).
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