星状細胞は、アデノシンA1受容体を介してAGRPニューロン活性を阻害することにより、食物摂取を制御します

哺乳類の摂食挙動は、内側基底視床下部内のニューロンによって組織化されていることがよく認識されています。しかし、食物摂取がグリア細胞の制御下にあるかどうかは不明のままです。ここでは、化学遺伝学、細胞型特異的電気生理学、薬理学、および摂食アッセイを組み合わせて、内側基底視床下部内の星状細胞の刺激が基底およびグレリン誘発性食品摂取量の両方を減少させることを示します。これは、アデノシンA1受容体を介した視床下部弓状核（ARC）におけるオレキシジェニックアグーチ関連ペプチド（AGRP）ニューロンのアデノシンを介した不活性化のメカニズムによって発生します。私たちのデータは、グリア細胞がアデノシンの細胞外レベルを調節することにより、食物摂取の調節に関与することを示唆しています。これらの発見は、食欲障害の治療における治療的介入の標的として役立つ可能性のある摂食行動を制御するグリアリレー回路の存在を明らかにしています。

It is well recognized that feeding behavior in mammals is orchestrated by neurons within the medial basal hypothalamus. However, it remains unclear whether food intake is also under the control of glial cells. Here, we combine chemical genetics, cell-type-specific electrophysiology, pharmacology, and feeding assays to show that stimulation of astrocytes within the medial basal hypothalamus reduces both basal- and ghrelin-evoked food intake. This occurs by a mechanism of adenosine-mediated inactivation of the orexigenic agouti-related peptide (AGRP) neurons in the hypothalamic arcuate nucleus (ARC) via adenosine A1 receptors. Our data suggest that glial cells participate in regulating food intake by modulating extracellular levels of adenosine. These findings reveal the existence of a glial relay circuit that controls feeding behavior, one that might serve as a target for therapeutic intervention in the treatment of appetite disorders.