局所鎮痛薬の強化：経皮および経核薬物送達システムのレビューと見通し

局所投与は、その非侵害性、自己制御の適用、肝臓での最初のパス代謝の回避、および経口や非経口などの他の従来のルートと比較して全身性副作用の減少により、薬物送達の魅力的な方法です。ただし、局所投与は、皮膚と粘膜がその薬物を表す透過性の障壁を克服して、その望ましい治療効果を達成する必要があります。人間の皮膚を介した薬物の浸透は、主に角質層によって損なわれます。対照的に、層状扁平上皮（非ケラチン化組織）は、人間の経核薬物投与の主要な物理的障壁を表しています。皮膚および頬粘膜を介して投与される薬物の生物学的利用能または局所効果を高めるために、さまざまな技術が研究されています。これらの技術には、物理​​的または化学的エンハンサーの使用と、小胞、シクロデキストリン、ナノ粒子、その他の複雑なシステムなどの新しい剤形が含まれます。これらの技術の組み合わせは、場合によってはさらに薬物送達を増加させる可能性があります。鎮痛は局所投与を通じて求められている主な治療効果の1つであるため、この論文は、既知の鎮痛作用を伴う物質の局所および経皮/経核薬物送達を改善するための薬物送達システムのレビューに焦点を当てています。それらの可能性と制限についての議論も含まれています。

Topical administration is an appealing method for drug delivery due to its non-invasiveness, self-controlled application, avoidance of first-pass metabolism in the liver and reduction of systemic side effects compared to other conventional routes such as oral and parenteral. However, topical administration must overcome the permeable barriers that skin and mucosa represent for the drug to achieve its desired therapeutic effect. Penetration of drugs through human skin is mainly impaired by the stratum corneum- the uppermost keratinized skin layer. In contrast, the stratified squamous epithelium (a nonkeratinized tissue) represents the major physical barrier for transbuccal drug administration in humans. Different technologies have been studied to enhance the bioavailability or local effects of drugs administered through skin and buccal mucosa. Those technologies involve the use of physical or chemical enhancers and new dosage forms such as vesicles, cyclodextrins, nanoparticles and other complex systems. Combinations of these technologies may further increase drug delivery in some cases. As analgesia is one of the main therapeutic effects sought through topical administration, this paper focuses on the review of drug delivery systems to improve the topical and transdermal/transbuccal drug delivery of substances with known analgesic action. A discussion of their possibilities and limitations is also included.