経口鉄から静脈内鉄カルボキシマルトースへの非透析慢性腎臓疾患の患者の切り替え：赤血球生成剤を刺激する剤の要件、コスト、ヘモグロビン、鉄状態への影響

背景：非透析依存性慢性腎疾患（ND-CKD）の患者は、しばしば赤血球生物刺激剤（ESA）および経口鉄治療を受けます。この研究では、経口鉄から静脈内鉄カルボキシマルトースへの切り替えが、ND-CKD患者のESA要件を減らし、鉄の状態とヘモグロビンを改善できるかどうかを評価しました。 方法：この前向き、片腕および単一中心の研究には、ND-CKD（クレアチニンクリアランス≤40mL/min）、ヘモグロビン1​​1-12 g/dLおよび鉄欠乏（フェリチン<100μg/Lまたはトランスフリン飽和<20％）、包含の6か月前に経口鉄とESAで定期的に治療された。研究患者は、1,000 mgの鉄の静脈内鉄カルボキシマルトース用量を投与され、その後6か月のESA/鉄カルボキシマルトース維持レジメン（標的：ヘモグロビン1​​2 g/ dL、トランスフェリン飽和度を> 20％）を投与されました。結果の測定値は、初期鉄カルボキシマルトース治療（一次エンドポイント）後の観察期間中のESA用量要件でした。入院と輸血の数、第一鉄カルボキシマルトース投与の前後の腎機能、副作用の数（二次エンドポイント）。ヘモグロビン、平均筋膜体積、フェリチンおよびトランスフェリン飽和は、ベースラインから研究終了まで毎月測定されました。クレアチニンクリアランス、タンパク尿、C反応性タンパク質、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、および研究終了までのベースラインからアルカリホスファターゼ。 結果：30人の患者が登録されました（70.1±11.4歳、平均±SD）。平均ESA消費量は83.2±10.9％（41,839±3,668 IU/患者から6,879±4,271 IU/患者、P <0.01に大幅に減少しました。ヘモグロビンは、0.7±0.3 g/dL、フェリチン、196.0±38.7μg/L、トランスフェリン飽和を5.3±2.9％増加しました（6か月目とベースライン、すべてP <0.01）。第四鉄のカルボキシマルトース関連の有害事象は報告されておらず、研究中に患者が撤退または必要な輸血はありませんでした。 結論：ND-CKDおよび安定した正常または境界線ヘモグロビンの患者の間で、経口鉄から静脈内鉄カルボキシマルトへの切り替えは、この単一中心のパイロット研究での血液学的および鉄パラメーターの有意な改善とESA用量要件の大幅な減少と関連していた。 試験登録：ClinicalTrials.gov NCT02232906。

BACKGROUND: Patients with non-dialysis-dependent chronic kidney disease (ND-CKD) often receive an erythropoiesis-stimulating agent (ESA) and oral iron treatment. This study evaluated whether a switch from oral iron to intravenous ferric carboxymaltose can reduce ESA requirements and improve iron status and hemoglobin in patients with ND-CKD. METHODS: This prospective, single arm and single-center study included adult patients with ND-CKD (creatinine clearance ≤40 mL/min), hemoglobin 11-12 g/dL and iron deficiency (ferritin <100 μg/L or transferrin saturation <20%), who were regularly treated with oral iron and ESA during 6 months prior to inclusion. Study patients received an intravenous ferric carboxymaltose dose of 1,000 mg iron, followed by a 6-months ESA/ ferric carboxymaltose maintenance regimen (target: hemoglobin 12 g/dL, transferrin saturation >20%). Outcome measures were ESA dose requirements during the observation period after initial ferric carboxymaltose treatment (primary endpoint); number of hospitalizations and transfusions, renal function before and after ferric carboxymaltose administration, number of adverse reactions (secondary endpoints). Hemoglobin, mean corpuscular volume, ferritin and transferrin saturation were measured monthly from baseline until end of study. Creatinine clearance, proteinuria, C-reactive protein, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase and alkaline phosphatase bimonthly from baseline until end of study. RESULTS: Thirty patients were enrolled (age 70.1±11.4 years; mean±SD). Mean ESA consumption was significantly reduced by 83.2±10.9% (from 41,839±3,668 IU/patient to 6,879±4,271 IU/patient; p<0.01). Hemoglobin increased by 0.7±0.3 g/dL, ferritin by 196.0±38.7 μg/L and transferrin saturation by 5.3±2.9% (month 6 vs. baseline; all p<0.01). No ferric carboxymaltose-related adverse events were reported and no patient withdrew or required transfusions during the study. CONCLUSION: Among patients with ND-CKD and stable normal or borderline hemoglobin, switching from oral iron to intravenous ferric carboxymaltose was associated with significant improvements in hematological and iron parameters and a significant reduction in ESA dose requirements in this single-center pilot study. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov NCT02232906.