片頭痛におけるカテコラミンの混乱のカテコール-O-メチルトランスフェラーゼ遺伝子型を超えてください：バイオビムRS4818およびRS4680多型研究

背景：片頭痛におけるCOMT遺伝子多型の研究は、カテコールアミン作動性神経伝達の障害、すなわち慢性ドーパミン作動性およびノルアドレナリン作動性の低敏感なものであるため、特に興味深いものである可能性があります。この研究では、片頭痛におけるCOMT活性に最も強く影響する多型であるCOMT RS4818遺伝子変異体の役割に初めて焦点を当てました。この研究は、特別に専用の片頭痛バンクで募集された慎重に臨床的に特徴付けられた白人片頭痛のコホートで実施され、RS4680多型に関する複製研究も提供しました。 調査結果：RS4680およびRS4818のジェノタイピングカテコール-O-メチルトランスフェラーゼ遺伝子多型は、380人の無関係な片頭痛患者で行われ、132人の健康な被験者が年齢、性別、人種倫理に合っています。RS4680およびRS4818の遺伝子型頻度は、ハーディワインバーグ平衡の集団に期待されるものから逸脱しておらず、ドーパミン作動性片頭痛などの片頭痛などの片頭痛型を考慮した場合でも、人口統計や臨床片頭痛の特徴と相関しませんでした。 結論：COMT遺伝子型は、RS4818多型および特異な臨床サブタイプを考慮して、片頭痛感受性や表現型に影響を与えません。この発見は、片頭痛のカテコールアミンの崩壊を説明するためにCOMTを調べるように促し、モノアミン - オキシダーゼ、ドーパミンベータヒドロキシラーゼ、チロシン - ヒドロキシラーゼ、またはチロシン - デカルボキシラーゼなどのカテコールアミンの合成と異化に関与する酵素を調査します。

BACKGROUND: The study of COMT gene polymorphisms in migraine could be of particular interest since impaired catecholaminergic neurotransmission, namely chronic dopaminergic and noradrenergic hypofunction, is a peculiar migraine trait. In this study, for the first time, we focused on the role of COMT rs4818 genetic variant, the polymorphism most strongly affecting COMT activity, in migraine. This study was conducted in a cohort of carefully clinical characterized Caucasian migraineurs recruited in a specifically dedicated migraine biobank, providing also a replication study on rs4680 polymorphism. FINDINGS: Genotyping of rs4680 and rs4818 Catechol-O-Methyltransferase gene polymorphisms was performed on 380 unrelated migraine patients, and 132 healthy subjects matched for age, gender and race-ethnicity, with no clinical evidence or family history of migraine or other neurological diseases. The rs4680 and rs4818 genotypic frequencies did not deviate from those expected for a population in Hardy-Weinberg equilibrium and did not correlate with demographics or clinical migraine features, even when considering migraine subtypes such as dopaminergic migraine, menstrual migraine, and menstrually related migraine . CONCLUSIONS: COMT genotype does not influence migraine susceptibility or phenotype, even considering rs4818 polymorphism and peculiar clinical subtypes. This finding prompts to go over COMT to explain catecholamine derangement in migraine, exploring enzymes involved in catecholamines synthesis and catabolism, such as monoamine-oxidase, dopamine beta-hydroxylase, tyrosine-hydroxylase or tyrosine-decarboxylase, among others.