マウスのポストコンディショニングの神経保護メカニズムにおけるSIRT-1の役割に関する薬理学的調査

背景：脳虚血再灌流（I-R）損傷は、虚血性脳卒中の主な原因の1つです。虚血性ポストコンディショニング（IPOCO）は、I-R損傷を封じ込めるための重要な適応手法として進化しています。いくつかの最近の研究では、iPocoの神経保護効果が示されています。ただし、iPocoの神経保護メカニズムは明らかではありません。したがって、本研究は、マウスにおけるイポコの神経保護メカニズムにおける選択的クラスIIIヒストン脱アセチラーゼ（HDAC）阻害剤であるシルティノールの可能な役割を調査するために実施されています。 材料と方法：12分間の両側頸動脈閉塞（BCAO）に続いて24時間再灌流を使用して、スイスアルビノマウスでI-R誘発性脳損傷を引き起こしました。24時間の長時間の再灌流直前にBCAOの直後に設立された10秒の頸動脈閉塞と再灌流の3つのエピソードを含むiPoco。脳梗塞サイズは、トリヘニルテトラゾリウム塩化物染色を使用して測定しました。メモリは、Morris Water Mazeテストを使用して評価されました。ロタロッド検定、傾斜したビームウォーキングテスト、および神経学的重症度スコア（NSS）を使用して、運動の不調整を評価しました。アセチルコリンエステラーゼレベル、脳チオバルビツール酸反応性種（TBARS）、およびグルタチオンレベルも推定されました。 結果：12分間のBCAOに続いて24時間再灌流が続くと、記憶と運動協調の障害と生化学的変化（↑アセチルコリンエステラーゼ、↓グルタチオン、および↑Tbars）とともに、脳梗塞サイズとNSSの有意な増加をもたらしました。IPOCOは、12分の虚血性s辱の直後に適用された10秒の断続的再灌流を伴う10秒の頸動脈閉塞の3つのエピソードを含む、脳梗塞サイズとNSSの有意な減少と、I-R誘発性の記憶および運動調整の逆転の逆転をもたらしました。IPOCO誘発性神経保護効果は、選択的SIRT 1（クラスIII HDAC）ブロッカーSirtinol（10 mg/kg腹腔内）による前処理により大幅に廃止されました。 結論：iPocoの神経保護効果は、おそらくSIRT 1（クラスIII HDAC）酵素の活性化を伴うと結論付けることができます。

BACKGROUND: Cerebral ischemia-reperfusion (I-R) injury is one of the primary causes of ischemic stroke. Ischemic postconditioning (iPoCo) is evolving as an important adaptive technique to contain I-R injury. Some recent studies have shown neuroprotective effects of iPoCo. However, the neuroprotective mechanism of iPoCo is not clear. So, the present study has been undertaken to investigate the possible role of Sirtinol, a selective class III histone deacetylase (HDAC) inhibitor in the neuroprotective mechanism of iPoCo in mice. MATERIAL AND METHODS: Bilateral carotid artery occlusion (BCAO) for 12 min followed by reperfusion for 24 h was used to produce I-R-induced cerebral injury in Swiss albino mice. iPoCo involving three episodes of 10-s carotid artery occlusion and reperfusion instituted immediately after BCAO just before prolonged reperfusion of 24 h. Cerebral infarct size was measured using triphenyltetrazolium chloride staining. Memory was evaluated using a Morris water maze test. Rotarod test, inclined beam-walking test, and neurologic severity score (NSS) were used to assess motor incoordination. Acetylcholine esterase levels, brain thiobarbituric acid reactive species (TBARS), and glutathione level were also estimated. RESULTS: BCAO for 12 min followed by reperfusion for 24 h produced a significant rise in cerebral infarct size and NSS along with impairment of memory and motor coordination and biochemical alteration (↑acetylcholine esterase, ↓glutathione, and ↑TBARS). iPoCo, involving three episodes of 10-s carotid artery occlusion with intermittent reperfusion of 10 s applied just after ischemic insult of 12 min produced a significant decrease in cerebral infarct size and NSS along with the reversal of I-R-induced impairment of memory and motor coordination. iPoCo-induced neuroprotective effects were significantly abolished by pretreatment with selective SIRT 1 (class III HDAC) blocker Sirtinol (10 mg/kg intraperitoneal). CONCLUSIONS: It may be concluded that the neuroprotective effect of iPoCo probably involves activation of SIRT 1 (class III HDAC) enzyme.