グルカゴン様ペプチド1受容体アゴニスト（GLP-1 RA）：2型糖尿病患者の腎機能に対する長期効果

目的：2型糖尿病の31人の患者を含む短期研究では、グルカゴン様ペプチド1受容体アゴニスト（GLP-1 RA）治療はGFRの有意な可逆的低下と関連していた。23人の患者が主要な研究後にGLP-1 RA治療を再開始し、目的は腎機能に対する長期的な影響を調査することでした。 方法：1年間の延長研究に30人の患者を含め、すべてリラグルチドで7週間治療されました。フォローアップ中、23はリラグルチドと7つの未処理で治療されました。主な結果は、GFR（（51）CR-EDTAプラズマクリアランス）の変化でした。 結果：患者は61.5（10.0）年、HBA（1C）60.1（13.8）mmol/molでした。ベースラインGFRは100.6（24.9）ml/min/1.73 m（2）であり、24-h（95％CI：6.6-15.7、p <0.001）ml/min/1.73 m（2）で減少しました。UAERの幾何平均（IQR）は25.5（9.9-50.9）mg/dであり、27（95％CI：5-44; P = 0.020）％減少し、24-H SBPは8.2（P = 0.048）mmHg減少しました。未治療の患者には変化は発生しませんでした。 結論：リラグルチドによる長期治療は、短期治療中の効果と同様に測定されたGFRの減少と関連しており、構造的変化ではなく代謝または血行動態の可逆的効果を示唆しています。さらに、UAERと24時間のSBPが減少しました。 試験登録：ClinicalTrials.gov識別子：NCT01499108。

AIMS: In a short-term study including 31 patients with type 2 diabetes, glucagon-like peptide 1 receptor agonist (GLP-1 RA) treatment was associated with a significant reversible decline in GFR. Twenty-three patients re-initiated GLP-1 RA treatment after the primary study, and the aim was to investigate the long-term effect on kidney function. METHODS: We included 30 patients in a one-year extension study, all initially treated with liraglutide for seven weeks. During follow-up 23 were treated with liraglutide and seven untreated. Primary outcome was change in GFR ((51)Cr-EDTA plasma clearance). RESULTS: Patients were 61.5 (10.0) years and HbA(1c) 60.1 (13.8) mmol/mol. Baseline GFR was 100.6 (24.9) mL/min/1.73 m(2) and was reduced by 11 (95% CI: 6.6-15.7, p < 0.001) mL/min/1.73 m(2), independent of change in 24-h systolic blood pressure (SBP), weight, UAER or HbA(1c) (p≥0.33). Geometric mean (IQR) of UAER was 25.5 (9.9-50.9) mg/d and was reduced by 27 (95% CI: 5-44; p = 0.020)%, and 24-h SBP was reduced by 8.2 (p = 0.048) mmHg. No changes occurred in untreated patients. CONCLUSIONS: Long-term treatment with liraglutide was associated with a reduction in measured GFR similar to the effect during short-term treatment, suggesting a metabolic or haemodynamic reversible effect and not structural changes. Moreover, UAER and 24-h SBP were reduced. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov identifier: NCT01499108.