治療タンパク質のPK/PDを予測するためのツール

はじめに：薬物動態/薬力学（PK/PD）特性の評価は、新しい治療薬の開発に不可欠な部分です。従来の小分子薬と比較して、治療タンパク質は、PK/PD関係を評価するために修正または個別のアプローチの適用を必要とする多くの異なるPK/PD特徴を持っています。 対象分野：このレビューでは、著者は、治療タンパク質のPK/PDの特徴を説明および予測するために利用され、医薬品開発アプローチの装備における貴重な追加であるツールについて議論し、前臨床および臨床開発の成功を促進し加速します。 専門家の意見：現在、さまざまな最先端のPK/PDツールが適用されており、アロメトリックスケーリングアプローチ、ターゲットを介した気質モデル、ファーストマンなど、治療薬としてタンパク質の開発をサポートするように調整されています。用量計算、生理学的ベースのPKモデル、および経験的および半機械的PK/PDモデリング。開発中のバイオエンジニアリング抗体コンストラクトを含む次世代の生物学の出現により、これらのツールは、これらの新しい足場の薬物開発プロセスの適用性と成功した促進を確保するために、さらに洗練され、適応する必要があります。

INTRODUCTION: Assessments of the pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) characteristics are an integral part in the development of novel therapeutic agents. Compared with traditional small molecule drugs, therapeutic proteins possess many distinct PK/PD features that necessitate the application of modified or separate approaches for assessing their PK/PD relationships. AREAS COVERED: In this review, the authors discuss tools that are utilized to describe and predict the PK/PD features of therapeutic proteins and that are valuable additions in the armamentarium of drug development approaches to facilitate and accelerate their successful preclinical and clinical development. EXPERT OPINION: A variety of state-of-the-art PK/PD tools is currently being applied and has been adjusted to support the development of proteins as therapeutics, including allometric scaling approaches, target-mediated disposition models, first-in-man dose calculations, physiologically based PK models and empirical and semi-mechanistic PK/PD modeling. With the advent of the next generation of biologics including bioengineered antibody constructs being developed, these tools will need to be further refined and adapted to ensure their applicability and successful facilitation of the drug development process for these novel scaffolds.