鎖の長さは、膵臓リパーゼ活性とトリグリセリド脂肪分解の程度とpH時間プロファイルに影響します

トリグリセリド（TG）は、経口脂質ベースの製剤で使用される最も一般的な励起具の1つです。TGの鎖の長さは、同時投与薬の経口バイオアベイラビリティに重要な役割を果たします。pH 6.80での生体関連条件下で、in vitro脂肪分解モデルを使用して、ブタ膵リパーゼの脂肪酸（FA）鎖長の特異性を研究しました。脂肪分解の総範囲を決定するために、pH 11.50での逆張り実験を実施しました。結果は、膵臓リパーゼがより高い活性を示す特定の鎖長範囲（C2-C8）があることを示唆しています。この特異性は、TGS、2モノグリセリド（2 mg）、つまりTGSの液滴サイズ、混合ミセル内の2 mgの溶解度、およびFASの相対的な安定性の液滴サイズ、つまりFAの物理化学的特性の組み合わせから生じる可能性があります。加水分解反応にグループを残します。実験中、in vivo条件でより良い模倣をするために、pHレベルをより緊密に制御するために脂肪分解条件の最適化が必要であることが明らかでした。1M NAOH、3.5 mL/min最大投与速度、および3μL/min最小投与率は、異なる脂質負荷の脂肪分解の分化と同様に、より良いpH制御を可能にする最適化された条件のセットでした。

Triglycerides (TG) are one of the most common excipients used in oral lipid-based formulations. The chain length of the TG plays an important role in the oral bioavailability of the co-administered drug. Fatty acid (FA) chain-length specificity of porcine pancreatic lipase was studied by means of an in vitro lipolysis model under bio-relevant conditions at pH 6.80. In order to determine the total extent of lipolysis, back-titration experiments at pH 11.50 were performed. Results suggest that there is a specific chain length range (C2-C8) for which pancreatic lipase shows higher activity. This specificity could result from a combination of physicochemical properties of TGs, 2-monoglycerides (2-MGs) and FAs, namely the droplet size of the TGs, the solubility of 2-MGs within mixed micelles, and the relative stability of the FAs as leaving groups in the hydrolysis reaction. During experimentation, it was evident that an optimisation of lipolysis conditions was needed for tighter control over pH levels so as to better mimic in vivo conditions. 1M NaOH, 3.5 mL/min maximum dosing rate, and 3 μL/min minimum dosing rate were the optimised set of conditions that allowed better pH control, as well as the differentiation of the lipolysis of different lipid loads.