コリンエステラーゼ酵素内の合成されたアダマンチル誘導体の結合モードのシリコ識別

AIM：分子ドッキングシミュレーションを使用して、コリンエステラーゼ酵素内の断面誘導体の合成された合成誘導体の結合モードを調査します。 方法：アダマンタンおよびヒドラジド部分を含む一連のハイブリッド化合物が設計および合成されました。アセチルコリンエステラーゼ（AChE）および（ブリリルコリンエステラーゼ）BCHEに対するそれらの阻害活性は、in vitroで評価されました。コリンエステラーゼ酵素内の化合物の結合モードは、Sybyl7.3ソフトウェアのSurflex-Dockパッケージを使用して調査されました。 結果：合計26のアダマンティル誘導体が合成されました。その中で、アダマンタン-1-カルボン酸ヒドラジドは両方の酵素に対してほぼ等しい阻害活性を持っていましたが、他の10の化合物はBCHEに対して中程度の阻害活性を示しました。分子ドッキング研究では、化合物と活性部位の周囲の残基との間の疎水性相互作用が主要な役割を果たし、親水性相互作用も発見されたことが実証されました。化合物が各酵素内にドッキングされたとき、おそらくBCHEのより大きな活性部位のために、AChEを介したBCHEとのより強い相互作用を示しました。推定されたBCHEおよびAChEの化合物の結合親和性は、実験データと一致していました。 結論：新しい断固とした誘導体は、AChEに関してBCHEを選択的に阻害するため、BCHE阻害剤はアルツハイマー病の治療におけるAChE阻害剤よりも効率的で容認されるという仮説をテストするための良い候補になります。

AIM: To investigate the binding mode of synthesized adamantly derivatives inside of cholinesterase enzymes using molecular docking simulations. METHODS: A series of hybrid compounds containing adamantane and hydrazide moieties was designed and synthesized. Their inhibitory activities against acetylcholinesterase (AChE) and (butyrylcholinesterase) BChE were assessed in vitro. The binding mode of the compounds inside cholinesterase enzymes was investigated using Surflex-Dock package of Sybyl7.3 software. RESULTS: A total of 26 adamantyl derivatives were synthesized. Among them, adamantane-1-carboxylic acid hydrazide had an almost equal inhibitory activity towards both enzymes, whereas 10 other compounds exhibited moderate inhibitory activity against BChE. The molecular docking studies demonstrated that hydrophobic interactions between the compounds and their surrounding residues in the active site played predominant roles, while hydrophilic interactions were also found. When the compounds were docked inside each enzyme, they exhibited stronger interactions with BChE over AChE, possibly due to the larger active site of BChE. The binding affinities of the compounds for BChE and AChE estimated were in agreement with the experimental data. CONCLUSION: The new adamantly derivatives selectively inhibit BChE with respect to AChE, thus making them good candidates for testing the hypothesis that BChE inhibitors would be more efficient and better tolerated than AChE inhibitors in the treatment of Alzheimer's disease.