免疫原性細胞死の誘導のための組み合わせ戦略

「免疫原性細胞死」（ICD）という用語は、免疫系の適応群に関与する調節細胞死（RCD）の独特なインスタンスを示すために一般的に採用されています。ICDを免疫能のある動物に受けた癌細胞の接種は、免疫学的記憶の確立に関連する特定の免疫応答を誘発します。ICDをトリガーする機能に本質的に恵まれているエージェントはごくわずかです。これらには、ドキソルビシン、ミトキサントロン、オキサリプラチン、シクロホスファミドなど、クリニックで日常的に採用されている化学療法剤や、人間での使用がまだ承認されていない薬剤が含まれます。臨床データの蓄積は、死にかけている癌細胞に対する適応免疫応答の活性化が、さまざまな新生物の影響を受けた患者の疾患転帰の改善と関連していることを示しています。したがって、ICDを引き起こす新しい治療レジメンが緊急に待たれます。ここでは、RCDの非免疫原性インスタンスを真正なICDに変換するための現在の組み合わせアプローチについて説明します。

The term "immunogenic cell death" (ICD) is commonly employed to indicate a peculiar instance of regulated cell death (RCD) that engages the adaptive arm of the immune system. The inoculation of cancer cells undergoing ICD into immunocompetent animals elicits a specific immune response associated with the establishment of immunological memory. Only a few agents are intrinsically endowed with the ability to trigger ICD. These include a few chemotherapeutics that are routinely employed in the clinic, like doxorubicin, mitoxantrone, oxaliplatin, and cyclophosphamide, as well as some agents that have not yet been approved for use in humans. Accumulating clinical data indicate that the activation of adaptive immune responses against dying cancer cells is associated with improved disease outcome in patients affected by various neoplasms. Thus, novel therapeutic regimens that trigger ICD are urgently awaited. Here, we discuss current combinatorial approaches to convert otherwise non-immunogenic instances of RCD into bona fide ICD.