黒色腫における抗PD-1療法

免疫規制メカニズムは、がんによって免疫系から隠れるために使用されます。メラノーマの生物学と免疫系との相互作用の進歩と詳細な理解により、プログラムされた死1経路（PD-1）とそのリガンドの1つに対する拮抗抗体抗体の発生が発生し、プログラムされた死リガンド1（PD-L1）、高い臨床的利益率と忍容性を示しています。PD-1/PD-L1変調時のメラノーマに対するT細胞応答を制限する免疫調節チェックポイントをブロックすることで、がん免疫療法の臨床的に検証された標的が提供されました。他の抗メラノーマ薬剤との組み合わせは、追加の利点をもたらす可能性があります。ニボルマブ、ペンブロリズマブ（以前はMK-3475およびランブロリズマブとして知られていました）、およびピディリズマブは、黒色腫、非小細胞肺癌、腎細胞癌、腎細胞癌、腎細胞癌、頭頸部頸部癌、リンパ腫、その他いくつかの臨床発達における抗PD-1抗体です。がん。長期生存者はすでにこれらの治療法で報告されています。このレビューでは、抗PD-1薬剤の現状、抗PD-1抗体と他の抗がん剤の組み合わせをサポートする文献の証拠について説明し、臨床試験の合理的な設計の将来の方向性について議論しますこれにより、長期生存者の数が増え続けています。

Immune-regulatory mechanisms are used by cancer to hide from the immune system. Advances and in-depth understanding of the biology of melanoma and its interaction with the immune system have led to the development of some of antagonistic antibodies to the programmed death 1 pathway (PD-1) and one of its ligands, programmed death ligand 1 (PD-L1), which are demonstrating high clinical benefit rates and tolerability. Blocking the immune-regulatory checkpoints that limit T-cell responses to melanoma upon PD-1/PD-L1 modulation has provided clinically validated targets for cancer immunotherapy. Combinations with other anti-melanoma agents may result in additional benefits. Nivolumab, pembrolizumab (formerly known as MK-3475 and lambrolizumab), and pidilizumab are anti-PD-1 antibodies in clinical development for melanoma, non-small cell lung cancer, renal cell carcinoma, head and neck cancers, lymphoma, and several other cancers. Long-term survivors already have been reported with these therapies. In this review, we discuss the current state of anti-PD-1 agents, the evidence in the literature to support the combination of anti-PD-1 antibodies with other anti-cancer agents and discuss the future directions for rational design of clinical trials that keep on increasing the number of long-term survivors.