オピオイド依存ボランティアのオピオイド離脱症状に対するグリア活性化阻害剤であるイブディラストの影響

グリアの活性化は、オピオイドの離脱に直接貢献すると仮定されています。この研究は、モルヒネ投与の突然の中止後のオピオイド依存ボランティアの離脱症状に対するグリア細胞変調器であるイブディラストの用量依存的効果を調査しました。非治療を求めるヘロイン依存のボランティア（n = 31）は、入院患者、二重盲検、プラセボ対照、被市内およびグループ間研究​​を完了しました。3週間の研究の最後の7日間、ボランティアはモルヒネ（30 mg、QID）、プラセボ（0 mg、QID）で維持されました。ボランティアはまた、1〜7日目にプラセボ（0 mg、PO、BID）カプセルを受け取りました。8〜21日目に、ボランティアを無作為化して、イブディラスト（20または40 mg、PO、BID）またはプラセボカプセルを投与しました。離脱症状の主観的および臨床評価は、主観的なオピオイド離脱スケール（SOWS）および臨床オピオイド離脱スケール（牛）を使用して毎日使用して毎日完了しました。薬の副作用も監視されました。最初の2週間と比較して、すべてのグループは、雌豚と牛によって評価された3週目に離脱を示しました（P≤0.0001）。全体のSOWSスコアはグループ間で違いはありませんでしたが、2つのイブディラストグループをプールする探索的分析により、雌豚の離脱症状の評価が低いことが実証されました（「不安」、「汗をかいて、「落ち着きがない」、「胃のけいれん」）プラセボグループへ。イブディラストはよく許容されていました。研究中に深刻な有害事象は発生しませんでした。イブディラストによるグリア活動の薬理学的調節により、オピオイド離脱症状の主観的な評価が減少しました。これらの探索的所見は、ヒトのオピオイド離脱を治療するためのグリアモジュレーターの潜在的な臨床的有用性を実証する最初のものです。

Glial activation is hypothesized to contribute directly to opioid withdrawal. This study investigated the dose-dependent effects of a glial cell modulator, ibudilast, on withdrawal symptoms in opioid-dependent volunteers after abrupt discontinuation of morphine administration. Non-treatment-seeking heroin-dependent volunteers (n = 31) completed the in-patient, double-blind, placebo-controlled, within-subject and between-group study. Volunteers were maintained on morphine (30 mg, QID) for 14 days and placebo (0 mg, QID) for the last 7 days of the 3-week study. Volunteers also received placebo (0 mg, PO, BID) capsules on days 1-7. On days 8-21, volunteers were randomized to receive ibudilast (20 or 40 mg, PO, BID) or placebo capsules. Subjective and clinical ratings of withdrawal symptoms were completed daily using daily using the Subjective Opioid Withdrawal Scale (SOWS) and Clinical Opioid Withdrawal Scale (COWS). Medication side effects were also monitored. Relative to the first 2 weeks, all groups exhibited withdrawal during the third week as assessed by the SOWS and COWS (P ≤ 0.0001). Although overall SOWS scores did not differ between groups, exploratory analyses pooling the two ibudilast groups demonstrated that they had lower ratings of withdrawal symptoms on SOWS items ('anxious,' 'perspiring,' 'restless,' 'stomach cramps') during detoxification relative to the placebo group. Ibudilast was well tolerated; no serious adverse events occurred during the study. Pharmacological modulation of glial activity with ibudilast decreased some subjective ratings of opioid withdrawal symptoms. These exploratory findings are the first to demonstrate the potential clinical utility of glial modulators for treating opioid withdrawal in humans.