C57BL/6j マウスでは、高脂肪食誘発肥満により肝臓よりも先に脂肪組織の炎症が引き起こされる

脂肪組織および肝臓における代謝炎症は、ヒトおよび齧歯動物の研究において食事誘発性肥満の結果として頻繁に観察されます。脂肪組織と肝臓はどちらも、肥満が長期化すると慢性炎症を起こしやすい傾向がありますが、代謝性炎症の進行に対するそれらの個々の寄与はまだ推測の余地があります。したがって、我々は、脂肪組織および肝臓組織における炎症事象の順序を解明し、食事誘発性肥満における代謝性炎症およびインスリン抵抗性（IR）の発症へのそれらの寄与を決定することを目的とした。脂肪組織 (AT) の炎症は肝臓の炎症の前に始まるという仮説を確認するために、C57BL/6J 雄マウスに低脂肪食 (LFD; 10% kcal 脂肪) または高脂肪食 (HFD; 45% kcal 脂肪) を与えました。）24、40、または52週間のいずれか。脂質の蓄積と炎症をATと肝臓で測定した。耐糖能を評価し、研究全体を通じてさまざまな時点でグルコース、インスリン、レプチン、およびアディポネクチンの血漿レベルを測定しました。HFD を使用すると、C57BL/6j マウスは進行性の肥満表現型を発症し、HFD の 24 週間および 40 週間で IR を伴いましたが、IR は HFD の 52 週間後に減弱しました。AT 炎症は、クラウン様構造の存在増加と炎症誘発性遺伝子 Tnf、Il1β、Mcp1、および F4/80 の上方制御によって示されるように、HFD の 24 週間後に存在しました。肝炎症は HFD の 40 週間まで検出されなかったため、AT 炎症は肝炎症の発症前に確立されることが示されます。したがって、AT 炎症は、肝臓炎症と比較して、IR の発症に大きく寄与すると考えられます。

Metabolic inflammation in adipose tissue and the liver is frequently observed as a result of diet-induced obesity in human and rodent studies. Although the adipose tissue and the liver are both prone to become chronically inflamed with prolonged obesity, their individual contribution to the development of metabolic inflammation remains speculative. Thus, we aimed to elucidate the sequence of inflammatory events in adipose and hepatic tissues to determine their contribution to the development of metabolic inflammation and insulin resistance (IR) in diet-induced obesity. To confirm our hypothesis that adipose tissue (AT) inflammation is initiated prior to hepatic inflammation, C57BL/6J male mice were fed a low-fat diet (LFD; 10% kcal fat) or high-fat diet (HFD; 45% kcal fat) for either 24, 40 or 52 weeks. Lipid accumulation and inflammation was measured in AT and liver. Glucose tolerance was assessed and plasma levels of glucose, insulin, leptin and adiponectin were measured at various time points throughout the study. With HFD, C57BL/6j mice developed a progressive obese phenotype, accompanied by IR at 24 and 40 weeks of HFD, but IR was attenuated after 52 weeks of HFD. AT inflammation was present after 24 weeks of HFD, as indicated by the increased presence of crown-like structures and up-regulation of pro-inflammatory genes Tnf, Il1β, Mcp1 and F4/80. As hepatic inflammation was not detected until 40 weeks of HFD, we show that AT inflammation is established prior to the development of hepatic inflammation. Thus, AT inflammation is likely to have a greater contribution to the development of IR compared to hepatic inflammation.