老化関連の腎障害および炎症は、クロトのダウンレギュレーションと、老化加盟マウスにおけるRIG-I/NF-κBシグナル伝達経路の誘導に関連しています

背景と目的：腎臓と脳の両方におけるクロトタンパク質を防止する主な分布は、老化プロセス中の腎臓脳軸の機能障害から保護する上でその重要な役割を指摘する可能性があります。私たちの以前の研究は、Klothoのダウンレギュレーションが、高齢の老化に加盟したマウスDone-8（SAMP8）マウスの老化関連認知障害に関与していることを示しました。本研究では、加齢に関連する炎症と腎障害におけるクロトの潜在的な役割を調査しました。 方法：SAMP8マウスの年齢および性別が一致したグループと、それに対応する正常なコントロールの老化老化に加盟したマウス耐性-1（SAMR1）を使用して、加齢に関連する炎症と腎損傷におけるクロトの潜在的な役割を調査しました。 結果：Aged SAMR1コントロール、尿中アルブミンとクレアチニンの比率の増加、炎症性細胞浸潤、糸球体硬化症、および尿細管腸膜硬化線維症の増加に関連する初期段階の慢性腎疾患（CKD）と比較して、老化したSAMP8マウスで観察されました。。さらに、レチノイン酸誘導性遺伝子1/核因子κB（RIG-I/NF-κB）シグナル伝達経路のクロト誘発性活性化の老化関連喪失と、炎症誘発性メディエーター腫瘍壊死因子α、インタールーキン - 6、およびSAMR1コントロールと比較した老化したSAMP8マウスの腎臓における誘導性一酸化窒素シンターゼ。 結論：現在の結果は、老化関連の炎症と初期段階のCKDの発生が、12ヶ月のSAMP8マウスにおけるKlothoのダウンレギュレーションとRIG-I/NF-κBシグナル伝達経路の誘導に関連している可能性が高いことを示唆しています。さらに、認知障害と腎損傷を伴う老化したSAMP8マウスは、老化プロセスで腎臓脳軸を調査するための潜在的なマウスモデルになる可能性があります。

BACKGROUND AND AIMS: The predominant distribution of the antiaging Klotho protein in both the kidneys and brain may point to its essential role in protecting against dysfunction of the kidney-brain axis during the aging process. Our previous study showed that the downregulation of Klotho was involved in aging-related cognitive impairment in aged senescence-accelerated mouse prone-8 (SAMP8) mice. The present study investigated the potential role of Klotho in aging-associated inflammation and renal injury. METHODS: Age- and gender-matched groups of SAMP8 mice and their corresponding normal control senescence-accelerated mouse resistant-1 (SAMR1) were used to investigate the potential role of Klotho in aging-associated inflammation and renal injury. RESULTS: Compared with aged SAMR1 controls, early-stage chronic kidney disease (CKD), which is associated with an increase in the urinary albumin-to-creatinine ratio, inflammatory cell infiltration, glomerulosclerosis, and tubulointerstitial fibrosis, was observed in aged SAMP8 mice. Furthermore, the aging-related loss of Klotho-induced activation of the retinoic acid-inducible gene 1/nuclear factor-κB (RIG-I/NF-κB) signaling pathway and subsequent production of the proinflammatory mediators tumor necrosis factor α, interleukin-6, and inducible nitric oxide synthase in the kidneys of aged SAMP8 mice compared with SAMR1 controls. CONCLUSIONS: The present results suggest that aging-related inflammation and the development of early-stage CKD are likely associated with the downregulation of Klotho and induction of the RIG-I/NF-κB signaling pathway in 12-month-old SAMP8 mice. Moreover, aged SAMP8 mice with cognitive deficits and renal damage may be a potential mouse model for investigating the kidney-brain axis in the aging process.