L-アルギニンは、メラの有酸素能力と筋肉代謝に影響を与えます（ミトコンドリア脳筋肉筋症、乳酸酸性症、脳卒中様エピソード）症候群

目的：（31）メラス患者（（31）P-MRS）で評価される（31）リン磁気共鳴分光法（（31）P-MRS）で評価されているように、L-アルギニン（L-ARG）の総有酸素能力と筋肉代謝に対する効果を研究することアシドーシスおよび脳卒中様エピソード）症候群。 方法：3つのMelas Siblings（M.3243a> G TRNA（UUR））で異なる％血液変異体mtDNAを使用して症例対照研究を実施し、段階的な体重有酸素容量（VO（2peak））を評価しました。31p-MRを使用したエルゴメトリーと筋肉代謝をサイクルします。その後、Melas Sibsで臨床試験パイロット研究を実施し、これらのパラメーターの単回投与と6週間のL-アルギニンの定常状態試験を評価しました。 結果：ベースライン（L-ARGなし）で、Melasは血清ARGが低かった（P = 0.001）。安静時の3（1）P-MRS筋肉で、MELASの被験者はホスホクリアチン（PCR）（P = 0.05）を増加させ、ATPを減少させ（P = 0.018）、細胞内Mg（2+）（P = 0.0002）を減少させ、比較した場合、一致したコントロール。L-アルギニン療法では、サイクルエルゴメトリーに関するMelas Siblingsで次の傾向が認められました。（1）嫌気性閾値（AT）での平均％最大作業の増加（2）AT（3）ATの最大心拍数の増加（3）vo（2peak）。（31）P-MRSでは、次の平均傾向が認められました：（1）運動後のpHの鈍い減少（アシドーシスの減少）（2）PI/PCR比の増加（ADP）作業能力の増加を示唆する（3）ハーフがより速く5分間の中程度の強度運動（4）のトルクの増加に続いて、PCR回復の時間（ミトコンドリア活動のマーカー）。 重要性：これらの結果は、L-ARGの補給に応じて、MELAS被験者の有酸素能力と筋肉代謝の改善を示唆しています。筋細胞内低マグネシウム血症は、さらなる研究を保証する新しい発見です。 証拠の分類：L-アルギニンがMELAS被験者の好気性能力と筋肉代謝を改善するというクラスIIIの証拠。 試験登録：ClinicalTrials.gov NCT01603446。

OBJECTIVE: To study the effects of L-arginine (L-Arg) on total body aerobic capacity and muscle metabolism as assessed by (31)Phosphorus Magnetic Resonance Spectroscopy ((31)P-MRS) in patients with MELAS (Mitochondrial Encephalomyopathy with Lactic Acidosis and Stroke-like episodes) syndrome. METHODS: We performed a case control study in 3 MELAS siblings (m.3243A>G tRNA(leu(UUR)) in MTTL1 gene) with different % blood mutant mtDNA to evaluate total body maximal aerobic capacity (VO(2peak)) using graded cycle ergometry and muscle metabolism using 31P-MRS. We then ran a clinical trial pilot study in MELAS sibs to assess response of these parameters to single dose and a 6-week steady-state trial of oral L-Arginine. RESULTS: At baseline (no L-Arg), MELAS had lower serum Arg (p = 0.001). On 3(1)P-MRS muscle at rest, MELAS subjects had increased phosphocreatine (PCr) (p = 0.05), decreased ATP (p = 0.018), and decreased intracellular Mg(2+) (p = 0.0002) when compared to matched controls. With L-arginine therapy, the following trends were noted in MELAS siblings on cycle ergometry: (1) increase in mean % maximum work at anaerobic threshold (AT) (2) increase in % maximum heart rate at AT (3) small increase in VO(2peak). On (31)P-MRS the following mean trends were noted: (1) A blunted decrease in pH after exercise (less acidosis) (2) increase in Pi/PCr ratio (ADP) suggesting increased work capacity (3) a faster half time of PCr recovery (marker of mitochondrial activity) following 5 minutes of moderate intensity exercise (4) increase in torque. SIGNIFICANCE: These results suggest an improvement in aerobic capacity and muscle metabolism in MELAS subjects in response to supplementation with L-Arg. Intramyocellular hypomagnesemia is a novel finding that warrants further study. CLASSIFICATION OF EVIDENCE: Class III evidence that L-arginine improves aerobic capacity and muscle metabolism in MELAS subjects. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov NCT01603446.