L-BMAA処理ラットで見られる形態計測および神経化学的変化

筋萎縮性側索硬化症（ALS）は、運動ニューロンの変性を反映する進行性筋肉麻痺を特徴とする神経変性疾患です。いくつかの研究は、シアノバクテリアと珪藻によって生成される神経毒性アミノ酸であるβ-n-メチルアミノ-L-アラニン（L-BMAA）の関係、およびALSおよび他の神経変性疾患の散発性発生との関係を支持しています。したがって、その神経毒性メカニズムの研究は、近年、大きな関連性を想定しています。最近、私たちの研究チームは、ラットにおけるL-BMAA投与による散発的なALS動物モデルを提案しました。これは、ヒトALSの多くの病態生理学的特徴を示しています。この論文では、このモデルの特性評価を深め、筋肉量の減少、運動皮質の薄化、脳の外側心室の拡大、脳核核と神経伝達物質の両方の変化などのALS患者に存在する変化の発生を裏付けています。したがって、L-BMAA処理されたラットは、ALSが人間に引き起こす変性の特徴を模倣する良いモデルである可能性があると結論付けます。

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disease characterized by progressive muscle paralysis that reflects the motoneurons' degeneration. Several studies support the relationship between β-N-methylamino-l-alanine (l-BMAA), a neurotoxic amino acid produced by cyanobacteria and diatoms, and the sporadic occurrence of ALS and other neurodegenerative diseases. Therefore, the study of its neurotoxicity mechanisms has assumed great relevance in recent years. Recently, our research team has proposed a sporadic ALS animal model by l-BMAA administration in rats, which displays many pathophysiological features of human ALS. In this paper, we deepen the characterization of this model corroborating the occurrence of alterations present in ALS patients such as decreased muscle volume, thinning of the motor cortex, enlarged brain's lateral ventricles, and alteration of both bulbar nuclei and neurotransmitters' levels. Therefore, we conclude that l-BMAA treated rats could be a good model which mimics degenerative features that ALS causes in humans.