フィナステリドではなく、5α-リーダクターゼ阻害剤デュタステリドは、パーキンソン病のMPTPマウスモデルでドーパミンニューロンを保護します

フィナステリドとデュタステリドは、内分泌状態を治療するためにクリニックで使用される5α-リーダゼ阻害剤であり、最近、脳ドーパミン（DA）神経伝達と運動挙動を調節することがわかった。フィナステリドとデュタステリドが、パーキンソン病（PD）のモデルとして、1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン（MPTP）雄マウスに神経保護効果があるかどうかを調査しました。実験群には、生理食塩水処理コントロールと生理食塩水、フィナステリド（5および12.5 mg/kg）またはデュタステリド（5および12.5 mg/kg）で処理されたマウスが含まれ、MPTP投与後5日前および5日間（4 mptp注射、6.5 mg/kg5日目に中程度のDAの枯渇を誘発します）、そしてそれらは安楽死しました。MPTP投与は、HPLCで測定された線条体DA含有量を減少させましたが、セロトニンの含有量は変化しませんでした。デュタステリド5および12.5 mg/kgで処理したMPTPマウスは、より高い線条体DAおよび代謝産物（DOPACおよびHVA）含有量を有していたため、生理食塩水で処理されたMPTPマウスと比較して代謝物/DA比が減少しました。フィナステリドは、線条体DA含有量に保護効果がありませんでした。重大なnigra parsコンパクトでのin situハイブリダイゼーションによって測定されたチロシンヒドロキシラーゼ（TH）mRNAレベルは変更されていませんでした。12.5 mg/kgのデュタステリドは、オートラジオグラフィーで測定された線条体Da輸送体（DAT）および小胞体モノアミン輸送体2（VMAT2）への特定の結合に対するMPTPの効果を減少させました。MPTPは、液体クロマトグラフィータンデム質量分析で測定されたコントロールプラズマテストステロン（T）およびジヒドロテストステロン（DHT）濃度と比較して減少しました。デュタステリドとフィナステリドは血漿Tレベルを増加させ、DHTレベルは低いままでした。要約すると、我々の結果は、5α-レダクターゼ阻害剤であるデュタステリドが、雄マウスでいくつかのドーパミン作動性マーカーのMPTP誘発性喪失を防ぐ神経保護活性を持っていることを示しました。

Finasteride and Dutasteride are 5α-reductase inhibitors used in the clinic to treat endocrine conditions and were recently found to modulate brain dopamine (DA) neurotransmission and motor behavior. We investigated if Finasteride and Dutasteride have a neuroprotective effect in 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) male mice as a model of Parkinson's disease (PD). Experimental groups included saline treated controls and mice treated with saline, Finasteride (5 and 12.5 mg/kg) or Dutasteride (5 and 12.5 mg/kg) for 5 days before and 5 days after MPTP administration (4 MPTP injections, 6.5 mg/kg on day 5 inducing a moderate DA depletion) and then they were euthanized. MPTP administration decreased striatal DA contents measured by HPLC while serotonin contents remained unchanged. MPTP mice treated with Dutasteride 5 and 12.5 mg/kg had higher striatal DA and metabolites (DOPAC and HVA) contents with a decrease of metabolites/DA ratios compared to saline-treated MPTP mice. Finasteride had no protective effect on striatal DA contents. Tyrosine hydroxylase (TH) mRNA levels measured by in situ hybridization in the substantia nigra pars compacta were unchanged. Dutasteride at 12.5 mg/kg reduced the effect of MPTP on specific binding to striatal DA transporter (DAT) and vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2) measured by autoradiography. MPTP reduced compared to controls plasma testosterone (T) and dihydrotestosterone (DHT) concentrations measured by liquid chromatography-tandem mass spectrometry; Dutasteride and Finasteride increased plasma T levels while DHT levels remained low. In summary, our results showed that a 5α-reductase inhibitor, Dutasteride has neuroprotective activity preventing in male mice the MPTP-induced loss of several dopaminergic markers.