鉄溶媒中の血液透析患者におけるデフェロキサミンの速度論と有効性

鉄違反の血液透析患者におけるデフェロキサミン（DFO）療法の速度論と有効性を評価しました。DFOおよびそのキレート化された製品であるフェロキサミン（FX）の濃度は、12人の患者における単回投与DFO投与後、および8人の1年にわたる慢性療法中に、同様に鉄を過剰に負荷した透析患者を評価しました。FXとDFOの測定のための鉄および鉄結合能力の測定にそれぞれ依存する機能的アッセイは、液体クロマトグラフィー技術で裏付けられました。半減期の測定は、14C-DFOと59FE-フェロキサミンのトレーサー用量でも裏付けられました。堆積内DFOハーフライフ（2.3 +/- 1.1時間）は、直径の半減期（26 +/- 1時間）よりもかなり少なかった。非結合DFOは、介在期間中に持続することがわかりました。DFO用量の飽和度の計算により、特定の用量の30％のみがキレート化されていることが示されました。透析セッションごとに透析セッションごとに約13.1 +/- 2.7 mgでした。慢性DFO投与は、胃腸鉄の排泄を3倍にすることも示されました。しかし、フェリチンのレベルは、3回の週に1年間のDFO療法の後、わずか25％減少しました。鉄を負担した血液透析患者のDFO療法は、その投与により断層的に最適化されており、透析および胃腸ルートの両方を介して鉄がゆっくりと除去されると結論付けています。

We evaluated the kinetics and efficacy of deferoxamine (DFO) therapy in iron-overloaded hemodialysis patients. Concentrations of DFO and its chelated product, feroxamine (Fx), were assessed following single-dose DFO administration in twelve patients, and during chronic therapy over one year's time in eight, similarly iron-overloaded dialysis patients. A functional assay which relies on measurements of iron and iron binding capacity for the determination of Fx and DFO, respectively, was corroborated with liquid chromatographic techniques. Half-life measurements were also corroborated with tracer doses of 14C-DFO and 59Fe-feroxamine. Intradialytic DFO half-life (2.3 +/- 1.1 h) was considerably less than interdialytic half-life (26 +/- 1 hr). Unbound DFO was found to persist throughout the interdialytic period. Calculation of the percent saturation of the DFO dose indicated that only 30% of a given dose is chelated. The amount of iron removed dialytically was approximately 13.1 +/- 2.7 mg per dialysis session. Chronic DFO administration was also shown to enhance gastrointestinal iron excretion threefold. However, ferritin levels decreased by only 25% after one year of thrice-weekly DFO therapy. We conclude that DFO therapy for iron-overloaded hemodialysis patients is optimized by its administration interdialytically, and results in slow removal of iron, via both dialytic and gastrointestinal routes.