出生前発症のびまん性軟骨膜および神経皮膚メラニン細胞症によって引き起こされる重度の水頭症：2症例の臨床的、病理学的、および分子研究

びまん性軟骨膜メラニン細胞症（DLM）は、髄膜に生じるまれな縁起の増殖です。悪性腫瘍の形態学的特徴の欠如にもかかわらず、これらのクローンの腫瘍細胞は、広範な浸潤と悪性行動が可能です。先天性メラニン細胞性原性菌に関連する場合、この障害は神経皮質メラニン細胞症（NCM）と呼ばれます。症候性の場合、DLMは通常小児期に明らかになりますが、いくつかのケースは臨床的に沈黙しています。この研究の目的は、神経病理学的および分子分析による出生前発生の2つのまれで重度のDLMおよびNCMの2つのまれで重度の症例でメラニン細胞の増殖を分析することでした。神経病理学的検査、比較ゲノムハイブリダイゼーションアレイ、蛍光in situハイブリダイゼーション、2つのケースでのBRAFおよびNRASの蒸気を実行し、孤立したDLMの場合の次世代シーケンスを実施しました。神経病理学的検査では、1症例の大きな母斑に関連する複数の神経浸潤の領域を持つ中枢神経系全体を含むびまん性髄膜メラニン細胞増殖が示されました。染色体の不均衡は見つかりませんでした。NCMの皮膚および髄膜病変でNRAS（Q61K）変異が見つかりました。孤立したDLMに関するBRAF、NRAS、HRAS、キット、GNAQ、およびGNA11を含む癌遺伝子のパネル内で突然変異は見つかりませんでした。DLMおよびNCMに関連する出生前発症の水頭症の2つの例外的なケースを報告します。DLMの症例の根底にある分子メカニズムは、分析パネルが適用されているにもかかわらず未解決のままです。

Diffuse leptomeningeal melanocytosis (DLM) is a rare nevomelanocytic proliferation arising in the meninges. Despite their lack of morphological features of malignancy, these clonal nevomelanocytic cells are capable of extensive invasion and of malignant behavior. When associated with congenital melanocytic nevi, the disorder is named neurocutaneous melanocytosis (NCM). When symptomatic, DLM is usually revealed during childhood, but some cases remain clinically silent. The aim of this study was to analyze melanocytic proliferation in 2 rare and severe cases of isolated DLM and NCM of prenatal onset by neuropathologic and molecular analysis. We performed neuropathologic examination, comparative genomic hybridization arrays, fluorescence in situ hybridization, BRAF and NRAS pyrosequencing in the 2 cases, and next-generation sequencing in the case of isolated DLM. The neuropathologic examination showed diffuse meningeal melanocytic proliferation involving the whole central nervous system with multiple areas of intraneural invasion, associated with large nevi in 1 case. We did not find any chromosomal imbalances. A NRAS(Q61K) mutation was found in the cutaneous and meningeal lesions from the NCM. No mutation was found within a panel of oncogenes including BRAF, NRAS, HRAS, KIT, GNAQ, and GNA11 concerning the isolated DLM. We report 2 exceptional cases of hydrocephalus of prenatal onset related to DLM and NCM. The molecular mechanisms underlying our case of DLM remain unsolved despite the panel of analysis applied.