1,25-ジヒドロキシビタミンD3は、カルシウム調節成分のために濃縮される近位腸のビタミンD受容体標的遺伝子のコホートを制御します

1,25-ジヒドロキシビタミンD3（1,25（OH）2D3）は、腸、腎臓、骨格での作用を通じて、高生物のカルシウム恒常性に不可欠な役割を果たします。興味深いことに、いくつかの腸遺伝子はカルシウム恒常性に貢献していることが知られていますが、主要成分のカースト全体がまだ特定されていない。この問題を調べるために、正常または高カルシウム/リン酸塩含有救助食のいずれかのCYP27B1ヌルマウスを車両または1,25（OH）2d3で治療し、6時間後に評価しました。次に、DuodenaからのRNAサンプルをRNA配列分析にかけ、データを生体内で分析しました。1,25（OH）2d3いずれかの食事状態の下での動物の遺伝子の大規模なコレクションの発現を変化させました。45の遺伝子は、1,25（OH）2D3処理基の両方に共通しており、S100G、TRPV6、ATP2B1、およびCLDN2およびその他を含む腸カルシウム摂取に以前に関連していた遺伝子で構成されていました。56個の遺伝子の追加の異なるネットワークは、食事によってのみ調節されました。次に、車両または1,25（OH）2d3で処理したビタミンD延の正常マウスで、近位腸全体でビタミンD受容体（VDR）の結合部位のチップ配列分析を実施しました。残留VDRセストロームは4617個の部位で構成されており、ホルモン治療後にほぼ4倍増加しました。興味深いことに、各食事群で1,25（OH）2D3で調節される遺伝子の大部分と、両方のグループに共通しているものには、発現を調節する可能性が高い頻繁なVDRサイトが含まれていました。この研究では、腸内の遺伝子のグローバルネットワークが明らかになり、どちらもマウスにおけるビタミンD作用の直接的な標的を表し、カルシウム吸収に関与しています。

1,25-Dihydroxyvitamin D3 (1,25(OH)2D3) plays an integral role in calcium homeostasis in higher organisms through its actions in the intestine, kidney, and skeleton. Interestingly, although several intestinal genes are known to play a contributory role in calcium homeostasis, the entire caste of key components remains to be identified. To examine this issue, Cyp27b1 null mice on either a normal or a high calcium/phosphate-containing rescue diet were treated with vehicle or 1,25(OH)2D3 and evaluated 6 h later. RNA samples from the duodena were then subjected to RNA sequence analysis, and the data were analyzed bioinformatically. 1,25(OH)2D3 altered expression of large collections of genes in animals under either dietary condition. 45 genes were found common to both 1,25(OH)2D3-treated groups and were composed of genes previously linked to intestinal calcium uptake, including S100g, Trpv6, Atp2b1, and Cldn2 as well as others. An additional distinct network of 56 genes was regulated exclusively by diet. We then conducted a ChIP sequence analysis of binding sites for the vitamin D receptor (VDR) across the proximal intestine in vitamin D-sufficient normal mice treated with vehicle or 1,25(OH)2D3. The residual VDR cistrome was composed of 4617 sites, which was increased almost 4-fold following hormone treatment. Interestingly, the majority of the genes regulated by 1,25(OH)2D3 in each diet group as well as those found in common in both groups contained frequent VDR sites that likely regulated their expression. This study revealed a global network of genes in the intestine that both represent direct targets of vitamin D action in mice and are involved in calcium absorption.