レスベラトロールは、マウスのコルチコステロン誘発性の繰り返しのうつ病における抑うつ様行動を改善する

うつ病のマウスモデルは、最近、動物のHPA軸誘発性うつ病状態を模倣することが示された外因性コルチコステロン（CORT）投与によって開発されました。本研究の目的は、マウスでのコルチコステロン注射によって誘発される抑うつ様行動に関する抗うつ薬様効果と、フィトアレキシンファミリーの自然に発生するポリフェノールであるレスベラトロールの可能なメカニズムを調べることを目的としています。マウスに皮下（s.c.）に40mg/kgコルチコステロン（CORT）を慢性的に21日間注射しました。レスベラトロールとフルオキセチンは、コート注射の30分前に投与されました。それぞれの薬物による21日間の治療後、行動および生化学的パラメーターが推定されました。脳由来の神経栄養因子（BDNF）は多くの薬物の抗うつ薬活性に関与しているため、海馬のBDNFに対するレスベラトロールの効果も評価しました。マウスでの3週間のコート注射は、スクロース消費の有意な減少と強制水泳テストおよびテールサスペンションテストでの不動の時間の増加によって示されるように、抑うつ様行動をもたらしました。さらに、コート治療マウスでは、血清コルチコステロンレベルの有意な増加と海馬BDNFレベルの有意な減少がありました。レスベラトロールによるマウスの治療は、コルチコステロンによって誘発されるすべての行動および生化学的変化を有意に改善しました。これらの結果は、レスベラトロールがマウスのコート誘発性うつ病に抗うつ薬様効果をもたらすことを示唆しています。これは、ストレスベースの視床下部 - 下垂体 - 副腎（HPA）軸機能障害パラダイムとハイポンパン症のBDNFレベルのアップレギュレーションを整理することによって媒介される可能性があります。

A mouse model of depression has been recently developed by exogenous corticosterone (CORT) administration, which has shown to mimic HPA-axis induced depression-like state in animals. The present study aimed to examine the antidepressant-like effect and the possible mechanisms of resveratrol, a naturally occurring polyphenol of phytoalexin family, on depressive-like behavior induced by repeated corticosterone injections in mice. Mice were injected subcutaneously (s.c.) with 40mg/kg corticosterone (CORT) chronically for 21days. Resveratrol and fluoxetine were administered 30min prior to the CORT injection. After 21-days treatment with respective drugs, behavioral and biochemical parameters were estimated. Since brain derived neurotrophic factor (BDNF) has been implicated in antidepressant activity of many drugs, we also evaluated the effect of resveratrol on BDNF in the hippocampus. Three weeks of CORT injections in mice resulted in depressive-like behavior, as indicated by the significant decrease in sucrose consumption and increase in immobility time in the forced swim test and tail suspension test. Further, there was a significant increase in serum corticosterone level and a significant decrease in hippocampus BDNF level in CORT-treated mice. Treatment of mice with resveratrol significantly ameliorated all the behavioral and biochemical changes induced by corticosterone. These results suggest that resveratrol produces an antidepressant-like effect in CORT-induced depression in mice, which is possibly mediated by rectifying the stress-based hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis dysfunction paradigm and upregulation of hippocampal BDNF levels.