Toll様受容体2および4は、マウス回腸におけるセロトニンによって誘導される収縮反応を調節します：関連するセロトニン受容体の分析

背景：Toll様受容体（TLR）を介した微生物叢は、神経内分泌メカニズムを活性化することにより胃腸の運動性を調節する可能性があります。自発的収縮におけるTLR2およびTLR4の影響と、マウス回腸におけるセロトニン（5-HT）誘導運動応答、および関与する5-HT受容体の影響を評価しました。 方法：自発的な腸の運動性と5-HTに対する反応を評価するための筋肉収縮性研究は、野生型（WT）、TLR2（ - / - ）、TLR4（ - / - ）、およびTLR2/4ダブルノックアウトからの回腸で行われました（DKO）マウス。5-HT受容体の発現は、リアルタイムPCRによって決定されました。 主な結果：回腸における自然収縮の振幅は、WTに関してTLR2（ - / - ）、TLR4（ - / - ）、およびTLR2/4 DKOマウスでより高かった。5-HTは、WTに類似したTLR2（ - / - ）およびTLR4（ - / - ）マウスからの回腸における濃度依存性収縮応答を誘発しました。ただし、TLR2/4 DKOからの回腸では、5-HTは収縮反応を誘発しませんでした。5-HT2A、5-HT2B、5-HT2C、および5-HT3受容体の発現により、TLR4（ - / - ）およびTLR2/4 DKOから回腸が増加しました。5-HT4受容体の発現は、TLR2（ - / - ）およびTLR2/4 DKOで減少しました。高レベルの5-HT7受容体発現は、TLR2/4 DKOで見つかりましたが、TLR2（ - / - ）またはTLR4（ - / - ）では見つかりませんでした。WTおよびTLR4（ - / - ）では、5-HT2、5-HT3、5-HT4、および5-HT7受容体拮抗薬が5-HTで引き起こされる収縮反応を減少させました。TLR2（ - / - ）マウスでは、5-HT4拮抗薬は5-HT応答を減らしませんでした。TLR2/4 DKOマウスでは、5-HT4および5-HT7受容体拮抗薬のみが5-HTによって誘導されるリラックス反応を減少させました。 結論と推論：TLR2およびTLR4シグナル伝達は、5-HT2、5-HT3、5-HT4、および5-HT7受容体に作用することにより、自発的収縮とセロトニン収縮反応を調節する可能性があります。

BACKGROUND: Microbiota through toll-like receptors (TLR) may regulate gastrointestinal motility by activating neuroendocrine mechanisms. We evaluated the influence of TLR2 and TLR4 in the spontaneous contractions and serotonin (5-HT)-induced motor response in mouse ileum, and the 5-HT receptors involved. METHODS: Muscle contractility studies to evaluate the spontaneous intestinal motility and the response to 5-HT were performed in the ileum from wild type (WT), TLR2(-/-), TLR4(-/-), and TLR2/4 double knockout (DKO) mice. 5-HT receptor expression was determined by real-time PCR. KEY RESULTS: The amplitude of spontaneous contractions in ileum was higher in TLR2(-/-), TLR4(-/-), and TLR2/4 DKO mice with respect to WT. 5-HT evoked concentration-dependent contractile responses in the ileum from TLR2(-/-) and TLR4(-/-) mice similar to WT. However, in ileum from TLR2/4 DKO, 5-HT did not induce any contractile response. Expression of 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, and 5-HT3 receptors resulted increased in ileum from TLR4(-/-) and TLR2/4 DKO. Expression of the 5-HT4 receptor was diminished in TLR2(-/-) and TLR2/4 DKO. High levels of 5-HT7 receptor expression were found in TLR2/4 DKO but not in TLR2(-/-) or TLR4(-/-). In WT and TLR4(-/-), 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4, and 5-HT7 receptor antagonists reduced the contractile response evoked by 5-HT. In TLR2(-/-) mice, 5-HT4 antagonist did not reduce the 5-HT response. In TLR2/4 DKO mice, only 5-HT4 and 5-HT7 receptor antagonists reduced the relaxing response induced by 5-HT. CONCLUSIONS & INFERENCES: TLR2 and TLR4 signaling may modulate the spontaneous contractions and the serotonin contractile response by acting on 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4, and 5-HT7 receptors.