シグナル調節タンパク質αシグナル伝達による食細胞移動の調節

阻害受容体シグナル調節タンパク質アルファ（SIRPα）を介したシグナル伝達は、食細胞のエフェクター機能を制御します。ただし、SIRPαとそのリガンドCD47との相互作用は、貪食細胞経皮の移動に関与しているという兆候もあります。in vitroおよびin vitroおよびin vivoでの乳細胞移動におけるSIRPαシグナル伝達の関与を調査しました。SIRPα変異マウスのチオグリコール酸誘発性腹膜炎中に、好中球とマクロファージの両方の流入が発生することがわかりましたが、大幅に遅れています。SIRPαシグナル伝達は、最適な内皮移動と走化性、および3次元環境でのアメーボイドタイプの食細胞移動に不可欠であると思われました。これらの発見は、SIRPαシグナル伝達が食細胞の移動を直接制御できることを初めて示しており、これはSIRPαシグナル伝達の非存在下で観察された炎症性表現型障害に寄与する可能性があることを示しています。

Signaling through the inhibitory receptor signal regulatory protein-alpha (SIRPα) controls effector functions in phagocytes. However, there are also indications that interactions between SIRPα and its ligand CD47 are involved in phagocyte transendothelial migration. We have investigated the involvement of SIRPα signaling in phagocyte migration in vitro and in vivo using mice that lack the SIRPα cytoplasmic tail. During thioglycolate-induced peritonitis in SIRPα mutant mice, both neutrophil and macrophage influx were found to occur, but to be significantly delayed. SIRPα signaling appeared to be essential for an optimal transendothelial migration and chemotaxis, and for the amoeboid type of phagocyte migration in 3-dimensional environments. These findings demonstrate, for the first time, that SIRPα signaling can directly control phagocyte migration, and this may contribute to the impaired inflammatory phenotype that has been observed in the absence of SIRPα signaling.