パーキンソン病患者のドーパミンアゴニスト離脱症候群（DAWS）症状レボドパ - カルビドパ腸のゲル注入で治療された患者

目的：Levodopa-Carbidopa Intestinal Gel注入（LCIG）は、従来の薬物で管理されていない運動変動とジスキネシスの治療のための進行性レボドパ応答性パーキンソン病（PD）の患者に示されています。LCIGの開始後の非運動症状、特に感情的および行動的な症状の結果は、特に経口ドーパミン作動薬によって受けた変化に関してはほとんど調査されていません。ここでは、LCIG開始後にこれらの薬物の急速なテーパーと相関するドーパミンアゴニスト離脱症候群（DAWS）症状を発症した4人のPD患者について説明します。 方法：LCIGの導入に起因するドーパミンアゴニスト（DAS）の急速な撤退の後、無関心とうつ病を発症する4つの症例を特定しました。臨床データは、医療記録の詳細なレビューを通じて取得されました。 結果：DASの離脱後数日以内に、4人の患者全員が、ジスキネシアの顕著な減少とLCIGの導入後の運動変動の改善にもかかわらず、無関心、アンヘドニア、うつ病を発症しました。LCIGの流れを増やすことで、これらおよび他のDAWSの症状を管理しようとしました。6か月以内に、すべての患者が自発的にDAWS症状のゆっくりと漸進的な改善を提示しましたが、さらなる治療戦略やLCIGの中止は必要ありませんでした。 結論：私たちの知る限り、これはLCIGでのDAS離脱後の進行性PD患者のDAWS症状の発生を説明し、術後の影響を薬物離脱症状と区別することの難しさを強調した最初の報告です。したがって、LCIG単剤療法に切り替えられた高度なPD患者のDAWを発症するリスクに臨床医の注意を引き付けたいと思います。そのような場合、DASの迅速な先細りを避ける必要があります。

OBJECTIVES: Levodopa-carbidopa intestinal gel infusion (LCIG) is indicated in patients with advanced levodopa-responsive Parkinson's disease (PD) for the treatment of motor fluctuations and dyskinesias unsatisfactorily managed with conventional medication. The outcome of non-motor symptoms - particularly affective and behavioral ones - following LCIG initiation remains scarcely explored, especially with respect to the changes undergone by oral dopaminergic drugs. Here we describe 4 PD patients who developed dopamine agonist withdrawal syndrome (DAWS) symptoms correlated with rapid taper of these drugs after LCIG initiation. METHODS: We identified 4 cases developing apathy and depression after the rapid withdrawal of Dopamine agonists (DAs) consequent to LCIG introduction. The clinical data were obtained through detailed review of medical records. RESULTS: Within few days after DAs withdrawal, all 4 patients developed apathy, anhedonia and depression, despite the marked reduction of dyskinesias and the improvement of motor fluctuations after LCIG introduction. We unsuccessfully tried to manage these and other DAWS symptoms by increasing LCIG flow. Within 6 months, all patients spontaneously presented a slow but gradual improvement of DAWS symptoms, not requiring any further treatment strategy or LCIG discontinuation. CONCLUSIONS: To our knowledge, this is the first report describing the occurrence of DAWS symptoms in advanced PD patients after DAs withdrawal in LCIG and highlighting the difficulty of distinguishing postoperative effects from drug withdrawal symptoms. Therefore we wish to draw attention of clinicians to the risk of developing DAWS in advanced PD patients switched to LCIG monotherapy. In such cases, a rapid taper of DAs should be avoided.