アデノ関連ウイルスベクター媒介HBVゲノムの送達は、マウスの慢性B型肝炎ウイルス感染と肝線維症を誘導します

肝臓肝硬変および肝細胞癌は、慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の主要な健康問題です。これまで、レアモデルは、長期HBV感染に関連する肝臓線維症を再現してきました。これは、HBV生物学の理解と新しい治療オプションの開発の両方を妨げています。ここでは、アデノ関連ウイルス血清型8（AAV8）媒介1.2 kb HBVゲノムの送達を使用して、ヒト感染後に観察された関連する肝臓線維症を示す慢性HBV感染マウスモデルの生成に成功しました。AAV8/HBV1.2ベクター投与の後、マウスは効果的なHBV複製と転写を実証し、6か月にわたってHBV抗原発現とウイルス血症を引き起こしました。明らかな急性炎症反応は認められませんでしたが、これらのマウスは、グラウンドガラス様肝細胞の増加によって示されるように、慢性肝疾患と肝線維形成を発症しました。メタロプロテイナーゼ（TIMP）の阻害剤、および形質転換成長因子-β1（TGF-β1）。総合すると、AAVを介したHBV遺伝子送達マウス肝臓への送達は、慢性HBV感染後の肝臓線維症の根底にある正確なメカニズムを調査するためのモデルとして、また新規治療薬の潜在的な発達のための肝臓線維症を伴うHBV持続感染を誘導しました。。

Liver cirrhosis and hepatocellular carcinomas are major health problems of chronic hepatitis B virus (HBV) infection. To date, rare model has reproduced liver fibrosis associated with long-term HBV infection which in turn has hindered both the understanding of HBV biology and the development of new treatment options. Here, using adeno-associated virus serotype 8 (AAV8) mediated delivery of a 1.2-kb HBV genome, we successfully generated a chronic HBV infectious mouse model that presents the associated liver fibrosis observed following human infection. After AAV8/HBV1.2 vector administration, mice demonstrated effective HBV replication and transcription which resulted in HBV antigen expression and viremia over 6 months. Although no obvious acute inflammatory response was noted, these mice still developed chronic liver disease and hepatic fibrogenesis as demonstrated by increased ground glass-like hepatocytes, an increasing trend of collagen deposition and upregulated fibrosis markers, including type I collagen, type III collagen, tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP), and transforming growth factor-β1(TGF-β1). Taken together, AAV-mediated HBV gene delivery to the mouse liver, induced HBV persistent infection accompanied by liver fibrosis which can serve as a model for investigating the precise mechanisms underlying liver fibrosis following chronic HBV infection as well as for the potential development of novel therapeutics.