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CD47は、貪食性の調節タンパク質αをシグナルにするために結紮を介して作用する抗菌細胞分子です。その強化された発現と治療的ターゲティングは、いくつかの悪性腫瘍について最近報告されています。ただし、胃癌におけるCD47発現は十分に文書化されていません。手術標本におけるCD47の免疫組織化学的発現を調査しました。既知の胃癌幹細胞マーカーであるCD47およびCD44の発現は、フローサイトメトリーにより胃癌細胞株で調査されました。MKN45およびMKN74胃癌細胞は、CD44およびCD47発現レベル、およびそれらのin vitro増殖、スフェロイド形成能力、およびin vivo腫瘍形成性に従って蛍光活性化細胞の並べ替えによって分類されました。CD47ブロッキングモノクローナル抗体（B6H12）の存在下でのヒトマクロファージによる癌細胞のin vitro食細胞症（B6H12）およびMKN45細胞とB6H12に侵入した免疫不全マウスの生存を、対照抗体を使用した実験と比較しました。臨床標本の免疫組織化学は、115症例のうち57症例でCD47が陽性であり、その陽性は独立した不利な予後因子であることを示しました。MKN45およびMKN74細胞の約90％がCD47およびCD44を発現しました。CD47（HI）胃癌細胞は、CD47（LO）よりも有意に高い増殖とスフェロイドコロニー形成を示し、CD44（HI）CD47（HI）細胞はin vitroで最も高い増殖とin vivoでの腫瘍形成性を示しました。B6H12は、ヒトマクロファージによる癌細胞のin vitro食細胞症を有意に増強し、コントロール抗体と比較してマウスの腹腔内癌播種の生存を延長しました。結論として、CD47は不利な予後因子であり、胃癌における有望な治療標的です。
CD47は、貪食性の調節タンパク質αをシグナルにするために結紮を介して作用する抗菌細胞分子です。その強化された発現と治療的ターゲティングは、いくつかの悪性腫瘍について最近報告されています。ただし、胃癌におけるCD47発現は十分に文書化されていません。手術標本におけるCD47の免疫組織化学的発現を調査しました。既知の胃癌幹細胞マーカーであるCD47およびCD44の発現は、フローサイトメトリーにより胃癌細胞株で調査されました。MKN45およびMKN74胃癌細胞は、CD44およびCD47発現レベル、およびそれらのin vitro増殖、スフェロイド形成能力、およびin vivo腫瘍形成性に従って蛍光活性化細胞の並べ替えによって分類されました。CD47ブロッキングモノクローナル抗体（B6H12）の存在下でのヒトマクロファージによる癌細胞のin vitro食細胞症（B6H12）およびMKN45細胞とB6H12に侵入した免疫不全マウスの生存を、対照抗体を使用した実験と比較しました。臨床標本の免疫組織化学は、115症例のうち57症例でCD47が陽性であり、その陽性は独立した不利な予後因子であることを示しました。MKN45およびMKN74細胞の約90％がCD47およびCD44を発現しました。CD47（HI）胃癌細胞は、CD47（LO）よりも有意に高い増殖とスフェロイドコロニー形成を示し、CD44（HI）CD47（HI）細胞はin vitroで最も高い増殖とin vivoでの腫瘍形成性を示しました。B6H12は、ヒトマクロファージによる癌細胞のin vitro食細胞症を有意に増強し、コントロール抗体と比較してマウスの腹腔内癌播種の生存を延長しました。結論として、CD47は不利な予後因子であり、胃癌における有望な治療標的です。
CD47 is an antiphagocytic molecule that acts via ligation to signal regulatory protein alpha on phagocytes; its enhanced expression and therapeutic targeting have recently been reported for several malignancies. However, CD47 expression in gastric cancer is not well documented. Immunohistochemical expression of CD47 in surgical specimens was investigated. Expression of CD47 and CD44, a known gastric cancer stem cell marker, were investigated in gastric cancer cell lines by flow cytometry. MKN45 and MKN74 gastric cancer cells were sorted by fluorescence-activated cell sorting according to CD44 and CD47 expression levels, and their in vitro proliferation, spheroid-forming capacity, and in vivo tumorigenicity were studied. In vitro phagocytosis of cancer cells by human macrophages in the presence of a CD47 blocking monoclonal antibody (B6H12) and the survival of immunodeficient mice intraperitoneally engrafted with MKN45 cells and B6H12 were compared to experiments using control antibodies. Immunohistochemistry of the clinical specimens indicated that CD47 was positive in 57 out of 115 cases, and its positivity was an independent adverse prognostic factor. Approximately 90% of the MKN45 and MKN74 cells expressed CD47 and CD44. CD47(hi) gastric cancer cells showed significantly higher proliferation and spheroid colony formation than CD47(lo) , and CD44(hi) CD47(hi) cells showed the highest proliferation in vitro and tumorigenicity in vivo. B6H12 significantly enhanced in vitro phagocytosis of cancer cells by human macrophages and prolonged the survival of intraperitoneal cancer dissemination in mice compared to control antibodies. In conclusion, CD47 is an adverse prognostic factor and promising therapeutic target in gastric cancer.
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