院内自発性細菌腹膜炎の経験的抗生物質治療：無作為化対照臨床試験の結果

非標識：自発性細菌腹膜炎（SBP）は、肝硬変の一般的な生命を脅かす合併症です。第3世代のセファロスポリンは、SBPの第一選択治療と見なされています。2014年、専門家のパネルは、これらの患者に見られる第3世代のセファロスポリンに耐性の高い細菌の割合に応じて、院内SBPのより広いスペクトル抗生物質レジメンを提案しました。しかし、より広いスペクトル抗生物質レジメンは、院内SBPの治療における第3世代のセファロスポリンと比較されたことはありません。私たちの研究の目的は、院内SBPの治療におけるメロペネムとダプトマイシンとセフタジジムを比較することでした。肝硬変および院内SBPの患者は、メロペネム（1 g/8時間）とダプトマイシン（6 mg/kg/日）またはセフタジジム（2 g/8時間）を投与するために無作為化されました。48時間の治療後、傍介在が行われました。腹水液中の好中球数の減少は、前処理値の25％<25％が治療失敗と見なされました。主な結果は、7日間の治療後のSBPの解決によって定義された治療の有効性でした。32人の患者が無作為化され、31人が分析されました。メロペネムとダプトマイシンの組み合わせは、院内SBPの治療においてセフタジジムよりも有意に効果的でした（86.7対25％; P <0.001）。9日間の移植のない生存（TFS）は、2つのグループ間で有意差はありませんでした。多変量解析では、第一選択治療に対する効果のない反応（ハザード比[HR]：20.6; P = 0.01）、入院中の急性腎障害の発症（HR：23.2; P = 0.01）、およびベースライン平均動脈圧（HR：0.92; p = 0.01）は、90日間のTFの独立した予測因子であることがわかりました。 結論：メロペネムとダプトマイシンの組み合わせは、院内SBPの経験的抗生物質治療としてのセフタジジムよりも効果的です。経験的抗生物質治療の有効性は、院内SBP患者における90日生存の強い予測因子です。

UNLABELLED: Spontaneous bacterial peritonitis (SBP) is a common, life-threatening complication of liver cirrhosis. Third-generation cephalosporins have been considered the first-line treatment of SBP. In 2014, a panel of experts suggested a broader spectrum antibiotic regimen for nosocomial SBP, according to the high rate of bacteria resistant to third-generation cephalosporins found in these patients. However, a broader-spectrum antibiotic regimen has never been compared to third-generation cephalosporins in the treatment of nosocomial SBP. The aim of our study was to compare meropenem plus daptomycin versus ceftazidime in the treatment of nosocomial SBP. Patients with cirrhosis and nosocomial SBP were randomized to receive meropenem (1 g/8 hours) plus daptomycin (6 mg/kg/day) or ceftazidime (2 g/8 hours). A paracentesis was performed after 48 hours of treatment. A reduction in ascitic fluid neutrophil count <25% of pretreatment value was considered a treatment failure. The primary outcome was the efficacy of treatment defined by the resolution of SBP after 7 days of treatment. Thirty-two patients were randomized and 31 were analyzed. The combination of meropenem plus daptomycin was significantly more effective than ceftazidime in the treatment of nosocomial SBP (86.7 vs. 25%; P < 0.001). Ninety-day transplant-free survival (TFS) was not significantly different between the two groups. In the multivariate analysis, ineffective response to first-line treatment (hazard ratio [HR]: 20.6; P = 0.01), development of acute kidney injury during hospitalization (HR: 23.2; P = 0.01), and baseline mean arterial pressure (HR: 0.92; P = 0.01) were found to be independent predictors of 90-day TFS. CONCLUSION: The combination of meropenem plus daptomycin is more effective than ceftazidime as empirical antibiotic treatment of nosocomial SBP. Efficacy of the empirical antibiotic treatment is a strong predictor of 90-day survival in patients with nosocomial SBP.