インフルエンザウイルス誘発性肺損傷に対するレボフロキサシン、フルオロキノロン抗生物質の多面的効果

反応性酸素種（ROS）および一酸化窒素（NO）は、インフルエンザを含むウイルス肺感染中に産生される主要な病原性分子です。フルオロキノロンは、インフルエンザウイルスに関連する二次感染症を含むさまざまな細菌感染症を治療するための抗菌剤として広く使用されていますが、ROSに対する抗酸化物質としても、NO調節因子としても機能することが報告されています。したがって、我々は、最も頻繁に使用されるフルオロキノロン誘導体の1つであるレボフロキサシン（LVFX）が、ヒドロキシルラジカルや好中球に生成されたヒドロキシルラジカルなどのリドロキシルラジカルなどのNothow菌などのROS種の産生を阻害することにより、インフルエンザウイルス感染症に関連する肺ウイルス感染症を減衰させる可能性があると仮定しました。ウイルス感染。LVFXの治療的影響は、PR8（H1N1）インフルエンザウイルス誘発肺損傷マウスモデルで検査されました。ESRスピントラップ実験は、LVFXが好中球由来のヒドロキシルラジカルに対する除去活性を示したことを示しました。LVFXは、用量依存的にインフルエンザウイルスに感染したマウスの生存率を著しく改善しました。さらに、LVFX処理により、ウイルス感染マウスの肺における8-ヒドロキシ-2'-デオキシグアノシン（酸化ストレスのマーカー）およびニトロチロシン（硝酸マーカー）のレベルが用量依存的に減少しました。BALFの硝酸塩/硝酸比（代謝産物なし）およびIFN-γ。これらの結果は、LVFXが炎症性細胞の反応を阻害し、肺のNOの過剰生産を抑制することにより、インフルエンザウイルス誘発性肺炎などのさまざまな急性炎症性障害の治療に大きな利点がある可能性があることを示しています。

Reactive oxygen species (ROS) and nitric oxide (NO) are major pathogenic molecules produced during viral lung infections, including influenza. While fluoroquinolones are widely used as antimicrobial agents for treating a variety of bacterial infections, including secondary infections associated with the influenza virus, it has been reported that they also function as anti-oxidants against ROS and as a NO regulator. Therefore, we hypothesized that levofloxacin (LVFX), one of the most frequently used fluoroquinolone derivatives, may attenuate pulmonary injuries associated with influenza virus infections by inhibiting the production of ROS species such as hydroxyl radicals and neutrophil-derived NO that is produced during an influenza viral infection. The therapeutic impact of LVFX was examined in a PR8 (H1N1) influenza virus-induced lung injury mouse model. ESR spin-trapping experiments indicated that LVFX showed scavenging activity against neutrophil-derived hydroxyl radicals. LVFX markedly improved the survival rate of mice that were infected with the influenza virus in a dose-dependent manner. In addition, the LVFX treatment resulted in a dose-dependent decrease in the level of 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (a marker of oxidative stress) and nitrotyrosine (a nitrative marker) in the lungs of virus-infected mice, and the nitrite/nitrate ratio (NO metabolites) and IFN-γ in BALF. These results indicate that LVFX may be of substantial benefit in the treatment of various acute inflammatory disorders such as influenza virus-induced pneumonia, by inhibiting inflammatory cell responses and suppressing the overproduction of NO in the lungs.