LGR5は乳がんの進行を促進し、Wnt/β-カテニンシグナル伝達の活性化を通じて幹様細胞を維持します

がん幹細胞（CSC）仮説は、癌細胞のサブセットが幹細胞の特性を持っており、腫瘍の開始、転移、および薬剤耐性に重要であることを示唆しています。乳がんにおけるCSCのメカニズムを決定するために、CSCの機能因子として潜在的に機能する成体幹細胞のマーカーであるLGR5に焦点を当てました。LGR5の過剰発現は乳がんで検出され、乳がんの再発と転帰不良と有意に関連していました。LGR5は、Wnt/β-カテニンシグナル伝達を活性化することにより、乳癌細胞における細胞移動、腫瘍形成、および上皮間葉系移行を促進しました。さらに、LGR5は腫瘍球でより高度に発現し、乳癌細胞の幹を増加させました。LGR5低発現（LGR5（低））細胞と比較して、LGR5（高）細胞は、自己再生球の形成や高腫瘍形成を含むCSC/腫瘍開始細胞様特性を示しました。重要なことに、我々の研究は、Wnt/β-カテニンシグナル伝達のLGR5活性化が乳房CSC/腫瘍開始細胞の更新を調節する可能性のあるメカニズムであることを示しています。これらの発見は、LGR5が発がんに関与するだけでなく、乳がんのWnt/β-カテニンシグナル伝達を活性化することにより幹を維持していることを示しています。

The cancer stem cell (CSC) hypothesis suggests that a subset of cancer cells possesses stem cell properties and is crucial in tumor initiation, metastasis, and drug resistance. To determine the mechanism of CSCs in breast cancer, we focused on LGR5, a marker of adult stem cells that potentially serves as a functional factor in CSCs. LGR5 overexpression was detected in breast cancer and significantly associated with breast cancer recurrence and poor outcome. LGR5 promoted cell mobility, tumor formation, and epithelial-mesenchymal transition in breast cancer cells by activating Wnt/β-catenin signaling. In addition, LGR5 was more highly expressed in tumorspheres and increased the stemness of breast cancer cells. Compared with LGR5 low-expression (LGR5(low) ) cells, LGR5(high) cells exhibited CSC/tumor-initiating cell-like properties, including the formation of self-renewing spheres and high tumorigenicity. Importantly, our studies indicate that LGR5 activation of Wnt/β-catenin signaling is a possible mechanism to regulate breast CSC/tumor-initiating cell renewal. These findings indicate that LGR5 not only participates in carcinogenesis but also maintained stemness by activating Wnt/β-catenin signaling in breast cancer.