核因子κBリガンドの受容体活性化因子ではなく、骨性ゲラリンは、HIV感染男性の無症状の冠動脈アテローム性動脈硬化症に関連しています

コンテキスト：オステオプロテジェリン（OPG）/核因子κBリガンド（RANKL）の受容体活性化因子の異常は、HIV感染者で観察されており、一般集団の心血管疾患（CVD）の病因に関与しています。 目的：血清OPGおよびRANKL濃度のHIV感染および無症状のアテローム性動脈硬化症の関連を決定する。 設計：多施設エイズコホート研究の中にネストされた横断研究。 設定：4つの米国アカデミックメディカルセンター。 参加者：578人のHIV感染と344人のHIVに感染した男性がいました。 主なアウトカム測定：冠動脈カルシウム（CAC）は、非緊急の心臓コンピューター断層撮影によって測定され、冠動脈狭窄症とプラーク特性（組成、存在、範囲）は、冠動脈コンピューター断層撮影血管造影によって測定されました。すべての統計モデルは、従来のCVDリスク要因のために調整されました。 結果：OPG濃度は高く、RANKL濃度はHIVに感染した男性と比較してHIV感染男性の間で低かった（各P <0.0001）。HIVに感染した男性の間では、OPG濃度が高いほど、CAC、混合プラーク、および冠動脈狭窄症の存在と50％> 50％に関連していましたが、プラークの程度ではありませんでした。対照的に、HIVに影響を受けた男性の間では、より高いOPG濃度は、CACと石灰化プラークの両方の範囲と関連していましたが、その存在とは関連していませんでした。RANKL濃度は、Plaqueの存在やHIVに感染した男性の程度に関連していませんでしたが、HIVに感染した男性の間では、RANKL濃度が低いことはCACと総プラークの範囲が大きく関連していました。 結論：OPGとRANKLはHIVに感染した男性で調節不全になり、無症状のアテローム性動脈硬化症の存在と範囲との関係はHIVの状態によって異なります。CVDの病因とリスク予測におけるこれらのバイオマーカーの役割は、HIVに感染した男性では異なる場合があります。

CONTEXT: Abnormalities in the osteoprotegerin (OPG)/receptor activator of nuclear factor-κB ligand (RANKL) axis have been observed in HIV-infected persons and have been implicated in cardiovascular disease (CVD) pathogenesis in the general population. OBJECTIVE: To determine associations of serum OPG and RANKL concentrations with HIV infection and subclinical atherosclerosis. DESIGN: Cross-sectional study nested within the Multicenter AIDS Cohort Study. SETTING: Four US academic medical centers. PARTICIPANTS: There were 578 HIV-infected and 344 HIV-uninfected men. MAIN OUTCOME MEASURES: Coronary artery calcium (CAC) was measured by noncontrast cardiac computed tomography, and coronary stenosis and plaque characteristics (composition, presence, and extent) were measured by coronary computed tomography angiography. All statistical models were adjusted for traditional CVD risk factors. RESULTS: OPG concentrations were higher, and RANKL concentrations were lower among HIV-infected men compared with HIV-uninfected men (P < 0.0001 each). Among HIV-infected men, higher OPG concentrations were associated with the presence of CAC, mixed plaque, and coronary stenosis >50%, but not with plaque extent. In contrast, among HIV-uninfected men, higher OPG concentrations were associated with the extent of both CAC and calcified plaque, but not with their presence. RANKL concentrations were not associated with plaque presence or the extent among HIV-infected men, but among HIV-uninfected men, lower RANKL concentrations were associated with greater extent of CAC and total plaque. CONCLUSIONS: OPG and RANKL are dysregulated in HIV-infected men, and their relationship to the presence and extent of subclinical atherosclerosis varies by HIV status. The role of these biomarkers in CVD pathogenesis and risk prediction may be different in HIV-infected men.