脳アミロイドーシスの治療および予防剤としての天然フェノール化合物

疫学的研究では、フェノール化合物が豊富な食事は、認知症またはアルツハイマー病（AD）の発症に予防的な影響を与える可能性があることが示唆されています。マイリケチン（MYR）、ロスマリン酸（RA）、フェルル酸（FA）、クルクミン（CUR）、ノルディヒドログアアアレ酸（NDGA）などの天然フェノール化合物の効果を調査しました。脳性Aβアミロイドーシスのin vitroおよびin vivoモデルを使用します。in vitroの研究では、これらのフェノール化合物は、Aβオリゴマー誘発性シナプスおよび神経毒性を減少させながら、微分結合を介したアトβのフィブリル形成を効率的に阻害することが明らかになりました。さらに、そのようなフェノール化合物を経口摂取したトランスジェニックマウスモデルは、可溶性Aβオリゴマーと脳内の不溶性Aβ沈着の有意な減少を示しました。これらのデータは、文献の更新されたレビューとともに、天然のフェノール化合物がよく知られている抗酸化および抗炎症効果に加えて、Aβに抗アミロイド形成効果があることを示しているため、治療および/または予防剤としての潜在能力を示唆しています。ADおよび脳のアミロイド血管障害（CAA）を含む脳Aβアミロイドーシスの場合。疾患修飾剤としての有効性を確立するには、自然フェノール化合物による適切に設計された臨床試験または予防介入が必要です。

Epidemiological studies have suggested that diets rich in phenolic compounds may have preventive effects on the development of dementia or Alzheimer's disease (AD). We investigated the effects of natural phenolic compounds, such as myricetin (Myr), rosmarinic acid (RA), ferulic acid (FA), curcumin (Cur) and nordihydroguaiaretic acid (NDGA) on the aggregation of amyloid β-protein (Aβ), using in vitro and in vivo models of cerebral Aβ amyloidosis. The in vitro studies revealed that these phenolic compounds efficiently inhibit oligomerization as well as fibril formation of Aβ through differential binding, whilst reducing Aβ oligomer-induced synaptic and neuronal toxicity. Furthermore, a transgenic mouse model fed orally with such phenolic compounds showed significant reduction of soluble Aβ oligomers as well as of insoluble Aβ deposition in the brain. These data, together with an updated review of the literature, indicate that natural phenolic compounds have anti-amyloidogenic effects on Aβ in addition to well-known anti-oxidative and anti-inflammatory effects, hence suggesting their potential as therapeutic and/or preventive agents for cerebral Aβ amyloidosis, including AD and cerebral amyloid angiopathy (CAA). Well-designed clinical trials or preventive interventions with natural phenolic compounds are necessary to establish their efficacy as disease-modifying agents.