霊長類前頭前野でのドーパミンの行動：認知障害の治療のための課題

前頭前野（PFC）は、霊長類に精巧に分化し、皮質ドーパミン（DA）に対応する精巧があります。嫌悪感とやりがいのある刺激の両方に発射するDA細胞は、背外側PFC（DLPFC）に投影され、顕著なイベントを知らせます。1979年以来、DAはDLPFCワーキングメモリ関数に本質的な影響を与えることを知っています。DAは、D1（D1R）とD2受容体（D2R）ファミリーを介して異なる影響を及ぼします。D1Rは樹状突起棘に集中し、D1/5R刺激は、視覚空間の表現を生成するニューロンである視覚空間作業記憶性能と遅延細胞発火に対して逆U字型の用量応答を生成します。D1R刺激の最適レベルは「ノイズ」を取り出しますが、より高いレベル、たとえばストレス中に遅延細胞発火を抑制します。これらの効果には、過分極活性化環状ヌクレオチド溶解チャネルの開口、GABA介在ニューロンの活性化、およびグルタミン酸放出の減少が含まれる可能性があります。D1Rの調節不全は統合失調症の認知障害に関連しており、内因性DAをよりよく模倣して精神的表現を強化し、認知を改善する可能性のある新しい低親和性D1Rアゴニストが必要です。D1Rとは対照的に、D2Rは主に層V錐体細胞樹状突起に局在しており、D2/3R刺激速度は速度速度を発揮し、応答フィードバック細胞を含む応答細胞の発火を拡大します。フィードバックニューロンの発射の変化は、統合失調症の陽性症状に関連する可能性があります。新たな研究は、DAが腹外側PFCおよび正面の眼の場に同様の効果をもたらす可能性があることを示唆しています。サルの軌道PFCに関する研究は始まったばかりで、将来の発見の重要な領域になる可能性があります。

The prefrontal cortex (PFC) elaborates and differentiates in primates, and there is a corresponding elaboration in cortical dopamine (DA). DA cells that fire to both aversive and rewarding stimuli likely project to the dorsolateral PFC (dlPFC), signaling a salient event. Since 1979, we have known that DA has an essential influence on dlPFC working memory functions. DA has differing effects via D1 (D1R) versus D2 receptor (D2R) families. D1R are concentrated on dendritic spines, and D1/5R stimulation produces an inverted U-shaped dose response on visuospatial working memory performance and Delay cell firing, the neurons that generate representations of visual space. Optimal levels of D1R stimulation gate out "noise," whereas higher levels, e.g., during stress, suppress Delay cell firing. These effects likely involve hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated channel opening, activation of GABA interneurons, and reduced glutamate release. Dysregulation of D1R has been related to cognitive deficits in schizophrenia, and there is a need for new, lower-affinity D1R agonists that may better mimic endogenous DA to enhance mental representations and improve cognition. In contrast to D1R, D2R are primarily localized on layer V pyramidal cell dendrites, and D2/3R stimulation speeds and magnifies the firing of Response cells, including Response Feedback cells. Altered firing of Feedback neurons may relate to positive symptoms in schizophrenia. Emerging research suggests that DA may have similar effects in the ventrolateral PFC and frontal eye fields. Research on the orbital PFC in monkeys is just beginning and could be a key area for future discoveries.