著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
サイト-1プロテアーゼ（S1P）は、膜結合脂肪生成ステロール調節性元素結合タンパク質（SREBPS）と、マンノース6-リン酸（M6P）を形成するN-アセチルグルコサミン-1-ホスホトランスフェラーゼのα/β-サブユニット前駆体タンパク質を切断リソソーム酵素。小胞体（ER）からgolgi居住のS1PへのSREBPの転座は、細胞内ステロール含有量に依存しますが、α/βサブユニット前駆体のER出口が調節されているかどうかは不明です。ここでは、ER-Golgi輸送、α/β-サブユニット前駆体のS1P媒介切断、および生体系岩同期に沿ったリソソーム酵素のその後の標的化に対するコレステロール枯渇（アトルバスタチン治療）と上昇（LDL過負荷）の効果を調査しました。リソソームへの経路。データは、α/βサブユニットの前駆体のタンパク質分解切断が成熟した酵素的に活性なサブユニットにコレステロール含有量に依存しないことを示しました。どちらの治療でも、リソソーム酵素は通常M6P残基で飾られており、リソソームへの適切なソートを可能にします。さらに、異常なコレステロール蓄積を特徴とするムコリピドーシス型II型マウスおよびニーマンピック型C型患者の線維芽細胞では、α/β亜統の前駆体のタンパク質分解切断が損なわれていないことがわかりました。リソソームの脂質合成と生合成のためのS1P基質依存性調節メカニズムは異なると結論付けています。
サイト-1プロテアーゼ（S1P）は、膜結合脂肪生成ステロール調節性元素結合タンパク質（SREBPS）と、マンノース6-リン酸（M6P）を形成するN-アセチルグルコサミン-1-ホスホトランスフェラーゼのα/β-サブユニット前駆体タンパク質を切断リソソーム酵素。小胞体（ER）からgolgi居住のS1PへのSREBPの転座は、細胞内ステロール含有量に依存しますが、α/βサブユニット前駆体のER出口が調節されているかどうかは不明です。ここでは、ER-Golgi輸送、α/β-サブユニット前駆体のS1P媒介切断、および生体系岩同期に沿ったリソソーム酵素のその後の標的化に対するコレステロール枯渇（アトルバスタチン治療）と上昇（LDL過負荷）の効果を調査しました。リソソームへの経路。データは、α/βサブユニットの前駆体のタンパク質分解切断が成熟した酵素的に活性なサブユニットにコレステロール含有量に依存しないことを示しました。どちらの治療でも、リソソーム酵素は通常M6P残基で飾られており、リソソームへの適切なソートを可能にします。さらに、異常なコレステロール蓄積を特徴とするムコリピドーシス型II型マウスおよびニーマンピック型C型患者の線維芽細胞では、α/β亜統の前駆体のタンパク質分解切断が損なわれていないことがわかりました。リソソームの脂質合成と生合成のためのS1P基質依存性調節メカニズムは異なると結論付けています。
Site-1 protease (S1P) cleaves membrane-bound lipogenic sterol regulatory element-binding proteins (SREBPs) and the α/β-subunit precursor protein of the N-acetylglucosamine-1-phosphotransferase forming mannose 6-phosphate (M6P) targeting markers on lysosomal enzymes. The translocation of SREBPs from the endoplasmic reticulum (ER) to the Golgi-resident S1P depends on the intracellular sterol content, but it is unknown whether the ER exit of the α/β-subunit precursor is regulated. Here, we investigated the effect of cholesterol depletion (atorvastatin treatment) and elevation (LDL overload) on ER-Golgi transport, S1P-mediated cleavage of the α/β-subunit precursor, and the subsequent targeting of lysosomal enzymes along the biosynthetic and endocytic pathway to lysosomes. The data showed that the proteolytic cleavage of the α/β-subunit precursor into mature and enzymatically active subunits does not depend on the cholesterol content. In either treatment, lysosomal enzymes are normally decorated with M6P residues, allowing the proper sorting to lysosomes. In addition, we found that, in fibroblasts of mucolipidosis type II mice and Niemann-Pick type C patients characterized by aberrant cholesterol accumulation, the proteolytic cleavage of the α/β-subunit precursor was not impaired. We conclude that S1P substrate-dependent regulatory mechanisms for lipid synthesis and biogenesis of lysosomes are different.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。