部分発症発作を伴うてんかんのペランパネル：薬物動態および薬力学的評価

はじめに：てんかんは、CNSの最も一般的な病気の1つです。利用可能な抗てんかん薬は、これらの患者の3分の1で発作をうまく制御しないため、新しい作用メカニズムを備えた薬物の開発は緊急の要件です。 対象地域：最近リリースされた抗てんかん薬ペランパネルの前臨床データと臨床データは、その作用メカニズムと臨床治療に関連する薬物動態特性に特に関連した医療データベースの検索に基づいてレビューされます。薬物学的には、ペランパネルは、グルタミン酸作動性シナプス励起を調節することにより、抗てんかんの特性を発揮する非競合的なAMPA受容体拮抗薬です。薬物動態的には、ペランパネルは短いTmaxであるが遅い肝臓の代謝と平均血漿半減期が105時間であることを特徴としているため、1日1回の投与が可能になります。ペランパネルは、発作およびてんかんのいくつかの動物モデルで抗てんかん性の特性を示し、臨床研究では、盲検化された短期およびオープンリベルの長期延長の両方で4〜12 mg/日の投与範囲での部分発症発作を大幅に減少させました非常に薬物耐性患者でも試験。めまいと傾斜の悪影響は別として、患者のサブグループで神経精神医学的障害が報告されているため、上昇中に慎重に臨床モニタリングが推奨されます。 専門家の意見：好ましい薬物動態学からの異常なシナプス励起利益の制御に焦点を当てたペランパネルの使用、および以前に利用可能な抗てんかん薬による治療に反応しない患者集団においても、実証済みの有効性と全体的な良好な忍容性から。

INTRODUCTION: Epilepsies are among the most common diseases of the CNS. As available antiepileptic drugs do not successfully control seizures in one-third of these patients, the development of drugs with new mechanisms of action is an urgent requirement. AREAS COVERED: Preclinical and clinical data of the recently released antiepileptic drug perampanel are reviewed based on search in medical databases with special reference to its mechanism of action and to its pharmacokinetic properties relevant for clinical treatment. Pharmacodynamically, perampanel is a noncompetitive AMPA-receptor antagonist exerting its antiepileptic properties by modulating glutamatergic synaptic excitation. Pharmacokinetically, perampanel is characterized by a short Tmax but slow hepatic metabolism and a mean plasma half-life of 105 h, allowing for once-daily dosing. Perampanel has shown antiepileptic properties in several animal models of seizures and epilepsy, and in clinical studies significantly reducing partial-onset seizures in a dose range from 4 to 12 mg/day both in blinded short-term and in open-label long-term extension trials even in highly pharmacoresistant patients. Aside from adverse effects of dizziness and somnolence, neuropsychiatric disturbances have been reported in patient subgroups, making careful clinical monitoring during uptitration recommendable. EXPERT OPINION: The use of perampanel focusing on control of abnormal synaptic excitation profits from favorable pharmacokinetics and from proven efficacy and overall good tolerability also in patient populations nonresponsive to treatment with previously available antiepileptic drugs.