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Asian journal of andrology20150101Vol.17issue(5)

精巣上体から卵へ:哺乳類の受精における鮮明なタンパク質の関与

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Review
概要
Abstract

哺乳類の受精は、男性と女性の配偶子の間の異なる相互作用のステップを含む複雑なプロセスです。その関連性にもかかわらず、このプロセスの根底にある分子メカニズムはまだ解明されていない。現在のレビューでは、モデル分子としてシステインリッチ分泌タンパク質(CRISP)を使用した哺乳類の受精の理解に対する私たちの研究室の寄与について説明しています。in vitroアッセイとノックアウトモデルから得られた実質的な証拠は、精巣上体CRISP1が成熟中に2つの異なる親和性を持つ精子表面と関連し、容量化中のシグナル伝達経路の調節と、精子ゾーナペルシダの相互作用と配偶子融合の両方に関与することを示しています。これらの観察結果は、げっ歯類タンパク質(HCRISP1)のヒトホモログも受精の両方の段階に関与していることを示す私たちの発見で判断されるように、人間に拡張できます。証拠は、精巣(CRISP2)、Epididymis(CRISP3-4)または射精中(CRISP3)で分泌された鮮明な家族の他のメンバーも精子と卵の相互作用に関与しており、機能的冗長性の存在とホモログタンパク間の協力を支持していることを支持しています。一緒になって、私たちの観察結果は、鮮明なタンパク質が男性と女性の両方の生殖管を通って輸送に沿って精子に伴うことを示しています。これらの結果は、施肥の機械的理解の向上に寄与するだけでなく、不妊症と避妊に関する将来の研究の優れた候補としての鮮明なタンパク質をサポートしていると考えています。

哺乳類の受精は、男性と女性の配偶子の間の異なる相互作用のステップを含む複雑なプロセスです。その関連性にもかかわらず、このプロセスの根底にある分子メカニズムはまだ解明されていない。現在のレビューでは、モデル分子としてシステインリッチ分泌タンパク質(CRISP)を使用した哺乳類の受精の理解に対する私たちの研究室の寄与について説明しています。in vitroアッセイとノックアウトモデルから得られた実質的な証拠は、精巣上体CRISP1が成熟中に2つの異なる親和性を持つ精子表面と関連し、容量化中のシグナル伝達経路の調節と、精子ゾーナペルシダの相互作用と配偶子融合の両方に関与することを示しています。これらの観察結果は、げっ歯類タンパク質(HCRISP1)のヒトホモログも受精の両方の段階に関与していることを示す私たちの発見で判断されるように、人間に拡張できます。証拠は、精巣(CRISP2)、Epididymis(CRISP3-4)または射精中(CRISP3)で分泌された鮮明な家族の他のメンバーも精子と卵の相互作用に関与しており、機能的冗長性の存在とホモログタンパク間の協力を支持していることを支持しています。一緒になって、私たちの観察結果は、鮮明なタンパク質が男性と女性の両方の生殖管を通って輸送に沿って精子に伴うことを示しています。これらの結果は、施肥の機械的理解の向上に寄与するだけでなく、不妊症と避妊に関する将来の研究の優れた候補としての鮮明なタンパク質をサポートしていると考えています。

Mammalian fertilization is a complex process that involves different steps of interaction between the male and female gametes. In spite of its relevance, the molecular mechanisms underlying this process still remain to be elucidated. The present review describes the contribution of our laboratory to the understanding of mammalian fertilization using Cysteine-RIch Secretory Proteins (CRISP) as model molecules. Substantial evidence obtained from in vitro assays and knockout models shows that epididymal CRISP1 associates with the sperm surface with two different affinities during maturation, and participates in the regulation of signaling pathways during capacitation as well as in both sperm-zona pellucida interaction and gamete fusion. These observations can be extended to humans as judged by our findings showing that the human homolog of the rodent protein (hCRISP1) is also involved in both stages of fertilization. Evidence supports that other members of the CRISP family secreted in the testis (CRISP2), epididymis (CRISP3-4) or during ejaculation (CRISP3) are also involved in sperm-egg interaction, supporting the existence of a functional redundancy and cooperation between homolog proteins ensuring the success of fertilization. Together, our observations indicate that CRISP proteins accompany spermatozoa along their transit through both the male and female reproductive tracts. We believe these results not only contribute to a better mechanistic understanding of fertilization but also support CRISP proteins as excellent candidates for future research on infertility and contraception.

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