TNFR1とTNFR2の相互作用は、ヒト下咽頭癌の臨床病理学的特徴を支配しています

腫瘍壊死因子受容体（TNFR）の発現は他のいくつかの癌の臨床病理学的特徴と関連していますが、下咽頭扁平上皮癌（HPSCC）の役割は記録されていません。TNFR1およびTNFR2の発現と、臨床病理学的因子との関係について、45のHPSCC標本が分析されました。2つの受容体とTNF-αへのその効果の間の相互作用は、TNFR1を中和し、TNFR2のアップレギュレーションによって調査されました。結果は、HPSCC標本では、TNFR2ではなくTNFR1の発現が臨床病期分類、T期、頸部リンパ節転移、およびHPSCCの組織学的グレードに関連していることを示しています。FADU細胞では、その受容体と結合すると、TNF-αが増殖効果を媒介し、TNFR1を中和し、TNFR2を上方制御すると、増殖阻害とアポトーシス誘導効果が誘発され、シスプラチン（DDP）が誘発する成長阻害およびアポトーシス誘導を増強します。結論として、TNFR1とTNFR2との相互作用はHPSCCの生物学的特性を決定し、TNFR1はこのプロセスを支配する可能性があります。さらに、2つの受容体間の相互作用は、HPSCC細胞の運命を決定する上で重要な役割を果たしているため、HPSCCの新しい治療戦略を開発するための治療目標として機能する可能性があります。

Although the expression of tumor necrosis factor receptors (TNFRs) has been associated with clinicopathologic features of some other cancers, their roles in hypopharyngeal squamous cell carcinoma (HPSCC) have not been documented. Forty-five HPSCC specimens were analyzed for the expression of TNFR1 and TNFR2 and its relationship with clinicopathologic factors. Interaction between the two receptors and its effects on TNF-α was investigated by neutralizing TNFR1 and upregulation of TNFR2. The results indicated that, in HPSCC specimens, the expression of TNFR1 but not TNFR2 is associated with clinical staging, T stage, cervical lymph node metastasis, and histologic grade in HPSCC. In Fadu cells, when conjugating with its receptors, TNF-α mediates proliferation effects, and neutralizing TNFR1 and/or upregulating TNFR2 evokes proliferation-inhibiting and apoptosis-inducing effects and potentiates cisplatin (DDP)-induced growth inhibition and apoptosis induction. In conclusion, interaction of TNFR1 with TNFR2 determines the biological characters of HPSCC, and TNFR1 may dominate this process. Moreover, interaction between the two receptors plays important roles in determining the fates of HPSCC cells and thus may serve as a therapeutic target for developing new therapeutic strategies for HPSCC.