SLEの病因における細胞死の役割：Pyroptosisはミッシングリンクですか？

全身性エリテマトーデス（SLE）は、全身性炎症と臓器損傷に関連した抗核抗体（ANA）の産生を特徴とするプロトタイプの自己免疫疾患です。遺伝的要因に加えて、疾患誘導に対する感染の寄与が提案されています。ループスの病因では、核抗原を伴うANAの免疫複合体が形成され、組織に堆積し、サイトカイン産生を刺激して炎症を強化することができます。そのため、病原性免疫複合体を形成するための核抗原の細胞外放出は、疾患への経路の重要なステップです。この放出は、細胞死の結果と考えられており、アポトーシス細胞は核物質の関連源となっています。アポトーシスはこの役割に役立つ可能性がありますが、他の死の形態も同様に作用する可能性があります。これらの死の形態の中で、感染中にインフラマソームの活性化によって誘発される可能性のあるパイロプトーシスは、ループスへの関与を示唆する特徴を持っています。したがって、アポトーシスとは異なり、ピトーシスは炎症誘発プロセスです。さらに、ピロプトーシスは、HMGB1およびATPを含む細胞内含有量の放出につながります。重要なことに、ピルトーシスは無傷の核の放出につながる可能性があり、LE細胞の形成におけるイベントとの関係を示唆しています。現時点では、SLEにおけるPyroptosisの役割は仮説的ですが、この死後のさらなる分析は、ループスの病因に関する新しい洞察を提供し、死んだ細胞と死にかけている細胞の産物による感染とループスの開始との間のミッシングリンクを提供するはずです。

Systemic lupus erythematosus (SLE) is a prototypic autoimmune disease characterized by the production of antinuclear antibodies (ANAs) in association with systemic inflammation and organ damage. In addition to genetic factors, a contribution of infection to disease induction has been proposed. In the pathogenesis of lupus, immune complexes of ANAs with nuclear antigens can form and both deposit in the tissue and stimulate cytokine production to intensify inflammation. As such, the extracellular release of nuclear antigens to form pathogenic immune complexes is an important step in the pathway to disease. This release has been considered the consequence of cell death, with apoptotic cells the relevant source of nuclear material. While apoptosis could serve this role, other death forms may act similarly. Among these death forms, pyroptosis, which can be induced by inflammasome activation during infection, has features suggesting involvement in lupus. Thus, unlike apoptosis, pyroptosis is a pro-inflammatory process. Furthermore, pyroptosis leads to the release of intracellular contents including HMGB1 and ATP, both of which can act as DAMPs (death associated molecular patterns) to stimulate further inflammation. Importantly, pyroptosis can lead to the release of intact nuclei, suggesting a relationship to events in the formation of LE cells. While the role of pyroptosis in SLE is hypothetical at this time, further analysis of this death form should provide new insights into lupus pathogenesis and provide the missing link between infection and the initiation of lupus by products of dead and dying cells.