グルコースは、ヒト組換えグリシン受容体の活性化のための陽性変調器です

Cys-Loopイオンチャネル受容体である阻害性グリシン受容体（GLYR）は、脊髄、脳幹、および哺乳類中枢神経系のより高い中心における急速なシナプス阻害を媒介します。ここでは、パッチクランプ法を使用して、グルコースとフルクトースによるGlyr機能の調節を組換えalpha1およびalpha1/beta glyrsで調べました。グルコースは受容体の陽性変調器であり、グリシンの平均EC50を最大4.5倍減少させました。グルコースは、EC50が低い受容体を安定化することにより、グリシン媒介電流の細胞間変動を減少させました。糖と数時間の事前インキュベーションは、砂糖を除去した後も持続する電流応答の増強も生じました。糖による増強は、5〜20 mmの範囲で最も有意であり、EC50値は〜10 mm、つまり生理学的レベルでした。グルコースの添加は、タウリン、β-アラニン、イベルメクチンなどの他のGlyrアゴニストによって媒介される反応に有意な影響を及ぼさず、グルコースが特異的にグリシン受容体媒介反応を特異的に増強し、間接代謝効果を介して作用しなかったことを示しています。グルコースによる受容体変調は、文献で報告されている定数の違いを説明する可能性があり、血糖値が上昇した障害に臨床的に関連する可能性があります。グルコースと関連する糖は不可欠な代謝産物です。グルコースとフルクトースは、ニューロンリガンド依存性イオンチャネルであるヒト阻害グリシン受容体の陽性モジュレーターとして特定しました。受容体媒介電流は、生理学的濃度（〜10 mmの糖）で増強されました。グルコースによるシナプス受容体の直接変調は、血糖値の上昇の臨床症例に関連しており、実験プロトコルで考慮される場合があります。

The inhibitory glycine receptor (GlyR), a cys-loop ion channel receptor, mediates rapid synaptic inhibition in spinal cord, brainstem and higher centres of the mammalian central nervous system. Here, modulation of GlyR function by glucose and fructose was examined in recombinant alpha1 and alpha1/beta GlyRs using patch-clamp methods. Glucose was a positive modulator of the receptor, reducing the average EC50 for glycine up to 4.5-fold. Glucose reduced cell-to-cell variability of glycine-mediated currents by stabilizing receptors with low EC50. Pre-incubation with sugars for several hours also produced augmentation of current responses that persisted after sugar removal. Potentiation by sugars was most significant in the range between 5 and 20 mM, with EC50 values ~ 10 mM, i.e. at physiological levels. Addition of glucose had no significant influence on responses mediated by the other GlyR agonists like taurine, β-alanine or ivermectin, indicating that glucose specifically augmented glycine receptor-mediated responses, and did not act through indirect metabolic effects. Receptor modulation by glucose may account for differences in constants reported in the literature and may be clinically relevant for disorders with elevated blood glucose levels. Glucose and related sugars are essential metabolites. We identified glucose and fructose as positive modulators of the human inhibitory glycine receptor, a neuronal ligand-gated ion channel. Receptor-mediated currents were enhanced at physiological concentrations (~ 10 mM of sugar). Direct modulation of a synaptic receptor by glucose is relevant in clinical cases of elevated blood glucose, and may be considered in experimental protocols.