IgG4関連の尿細管間質性腎炎の診断基準の評価

背景：IgG4-Tinは、IgG4関連疾患における腎病変の最も一般的なパターンです。最近、IgG4-Tinの診断基準がいくつか提案されています。そのうちの2つは、メイヨークリニックとJSNによって提案されています。しかし、IgG4+血漿細胞の数の組織病理学的基準といくつかの組織学的特徴は、腎生検標本の組織の量が少ないため、この種の標本の低頻度のためにまだ議論されています。アーカイブされた腎生検サンプルのIgG4-Tinをスクリーニングし、提案された2つの診断基準の適用を評価することを目指しました。 方法：CD138、IgGおよびIgG4テストの光および電子顕微鏡および免疫組織化学のために、480の間質性炎症サンプルを選択しました。Mayo Clinicは、IgG4-TINおよびJSN基準がIgG4-TINを確認したと診断された基準を提案しました。 結果：Mayo Clinicが提案した基準に従って、組織学、イメージング、血清学、およびその他の臓器の関与により、12の高容量性IgG4-Tinがスクリーニングされました。以前の主要な病理学的診断は、イガン（n = 4）、cregn（n = 4）、尿細管間質性腎炎（n = 3）およびLn（n = 1）でした。3つの症例が、貯蔵型線維症と鳥の目のパターンを示しました。IgG4+血漿細胞の分布は、焦点、多焦点またはびまん性であり、軽度、中程度、または強い染色パターンを備えていました。それらの治療と臨床結果は、タンパク尿、血清クレアチニン、EGFR、元の糸球体疾患の症状のレベルによって異なります。したがって、典型的なIgG4-TINを確認するために、JSNによってStoriform Fibrosisと均等に分布したIgG4+血漿細胞の厳密な組織学的基準を適用しました。最終的に2つの症例が実際のIgG4-Tinと診断されました。1つは、コルチコステロイド療法に迅速に反応して、特発性間質性腎炎と診断されました。もう1つは、免疫複合体の堆積物を伴うCregnで、結果と長期の血液透析が不十分でした。 結論：IgG4-TINは、糸球体疾患と同時に提示する可能性があります。Mayo Clinicが提案した基準は、初期段階または非定型IgG4-TINの特定において柔軟で敏感で、優れており、JSNによる提案された基準と比較して、誤診のリスクが強化されています。初期段階または非定型IgG4-Tinを見落としています。病理学者由来の診断を改善するための新しい基準セットを提案します。

BACKGROUND: IgG4-TIN is the most common pattern of renal involvement in IgG4-related disease. There are several proposed diagnostic criteria of IgG4-TIN recently. Two of them proposed by the Mayo Clinic and JSN are predominant. However, histopathological criteria of the number of IgG4+ plasma cells and several histological features are still under discussion due to low amount of tissue in renal biopsy specimens and low frequency of this kind of specimens. We aimed to screen IgG4-TIN on archived renal biopsy samples and evaluated the application of two proposed diagnostic criteria. METHODS: We selected 480 interstitial inflammation samples for light and electron microscopy and immunohistochemistry of CD138, IgG and IgG4 test. The Mayo Clinic proposed criteria diagnosed high-probability IgG4-TIN and JSN criteria confirmed IgG4-TIN. RESULTS: Twelve high-probability IgG4-TIN were screened by histology, imaging, serology and other organ involvement according to the Mayo Clinic proposed criteria. The previous principal pathological diagnoses were IgAN (n=4), CreGN (n=4), tubulointerstitial nephritis (n=3) and LN (n=1). Three cases showed storiform fibrosis and a bird's eye pattern. The distribution of IgG4+ plasma cells was focal, multifocal or diffuse, with a mixed mild, moderate or strong stainingpattern. Their treatment and clinical outcomes varied depending on different levels of proteinuria, serum creatinine, eGFR and original glomerular disease presentation. Therefore, we applied strict histological criteria of storiform fibrosis and evenly distributed IgG4+ plasma cells by JSN to confirm typical IgG4-TIN. Two cases were finally diagnosed as real IgG4-TIN. One was previously diagnosed as idiopathic interstitial nephritis with rapid response to corticosteroid therapy. The other was CreGN with immune complex deposits, which had poor outcome and long-term hemodialysis. CONCLUSIONS: IgG4-TIN might present concurrently with glomerular disease. The proposed criteria by the Mayo Clinic is flexible, sensitive, and superior in the identification of early-stage or atypical IgG4-TIN, with enhanced risk of misdiagnosis as compared to the proposed criteria by JSN, which is stricter, more specific, and might overlook early-stage or atypical IgG4-TIN. We propose a new set of criteria to improve pathologist-derived diagnosis.