肝線維症の診断と治療のための新しい標的の特定

肝臓線維症は、肝実質における細胞外マトリックス（ECM）の過剰な堆積によって特徴付けられ、慢性損傷に対する固有の反応を表し、広範な壊死またはアポトーシスが発生した場合に臓器の完全性を維持します。肝臓の星細胞（HSC）は、肝臓線維症の原因となる主要な細胞型です。肝臓損傷の後、HSCは活性化され、筋線維芽細胞（MFB）に分化し、肝内ECM蓄積につながります。本研究では、2つの異なるげっ歯類種の静止状態と活性化状態のHSCに関する全ゲノム転写データを含むデータセットのメタ分析を実行し、一般的に調節された遺伝子を特定しました。ECM成分、メタロプロテイナーゼ、成長因子を含むいくつかの遺伝子は、HSC活性化のよく知られているマーカーであることがわかりました。しかし、他の重要な遺伝子も肝線維症において重要な役割を果たすように見えました。HSC活性化の根底にある分子イベントの解明は、肝線維症の予防と治療のための潜在的な新規薬理学的標的の特定の鍵となる可能性があります。

Liver fibrosis is characterized by the excessive deposition of extracellular matrix (ECM) in the hepatic parenchyma and represents an intrinsic response to chronic injury, maintaining organ integrity when extensive necrosis or apoptosis occurs. Hepatic stellate cells (HSCs) are the major cell type responsible for liver fibrosis. Following liver injury, HSCs become activated and transdifferentiate into myofibroblasts (MFBs) that lead to intrahepatic ECM accumulation. In the present study, we performed a meta‑analysis of datasets which included whole-genome transcriptional data on HSCs in the quiescent and activated state from two different rodent species and identified commonly regulated genes. Several of the genes identified, including ECM components, metalloproteinases and growth factors, were found to be well‑known markers for HSC activation. However, other significant genes also appeared to play important roles in hepatic fibrosis. The elucidation of the molecular events underlying HSC activation may be key to the identification of potential novel pharmacological targets for the prevention and treatment of liver fibrosis.