コックスサッキアビラスおよびアデノウイルス受容体の細胞内ドメインは、アデノウイルスの侵入に異なる影響を与える

無効：コックスサッキムイール酸およびアデノウイルス受容体（CAR）は、いくつかのアデノウイルス（ADV）およびグループBコックスサッキイウイルスによってドッキング分子として使用される細胞接着分子です。我々は、犬のアデノウイルス2型（Cav-2）によるニューロンの優先的な伝達は、自動車媒介の内在化によるものであることを以前に提案しました。CAV-2侵入の提案された経路は、非神経細胞のヒトADVタイプ5（HADV-C5）の経路とは対照的であり、インテグリンなどの補助受容体によって内在化が媒介されます。したがって、線維芽細胞様細胞では、CAV-2ファイバーノブ（FK（CAV））、CAV-2、またはHADV-C5の内在化に役割を果たすかどうかを尋ねました。ここでは、線維芽細胞様細胞では、FK（cav）侵入と効率的なCav-2の伝達にCAR ICDが必要であるが、hadv-C5とペントンのRGDシーケンス（インテグリン相互作用モチーフ）を欠くHadv-C5 CapSIDには不可欠であることを示しています。さらに、CAR ICDの削除は、CAV-2細胞内輸送にさらに影響を与え、CAV-2細胞内ダイナミクスにおけるCARの重要な役割を強調しています。これらのデータは、CAR ICDには、ADV細胞の侵入に異なる影響を与えるエンドサイトーシス機構の動員に重要なシーケンスが含まれていることを示しています。 重要性：ウイルスが宿主細胞の表面とどのように相互作用し、細胞内空間に到達するかを理解することは、適用された基本的なウイルス学にとって非常に重要です。ここでは、人間とカニダエに自然に感染するアデノウイルスの内在化における細胞接着分子（CAR）の役割を比較します。CARの細胞内ドメインは、ADV侵入と人身売買を差別的に調節することを示します。私たちの研究は、同じファミリーからの2つのウイルスに対して受容体が持つことができる機械的な違いを強調しています。

UNLABELLED: The coxsackievirus and adenovirus receptor (CAR) is a cell adhesion molecule used as a docking molecule by some adenoviruses (AdVs) and group B coxsackieviruses. We previously proposed that the preferential transduction of neurons by canine adenovirus type 2 (CAV-2) is due to CAR-mediated internalization. Our proposed pathway of CAV-2 entry is in contrast to that of human AdV type 5 (HAdV-C5) in nonneuronal cells, where internalization is mediated by auxiliary receptors such as integrins. We therefore asked if in fibroblast-like cells the intracellular domain (ICD) of CAR plays a role in the internalization of the CAV-2 fiber knob (FK(CAV)), CAV-2, or HAdV-C5 when the capsid cannot engage integrins. Here, we show that in fibroblast-like cells, the CAR ICD is needed for FK(CAV) entry and efficient CAV-2 transduction but dispensable for HAdV-C5 and an HAdV-C5 capsid lacking the RGD sequence (an integrin-interacting motif) in the penton. Moreover, the deletion of the CAR ICD further impacts CAV-2 intracellular trafficking, highlighting the crucial role of CAR in CAV-2 intracellular dynamics. These data demonstrate that the CAR ICD contains sequences important for the recruitment of the endocytic machinery that differentially influences AdV cell entry. IMPORTANCE: Understanding how viruses interact with the host cell surface and reach the intracellular space is of crucial importance for applied and fundamental virology. Here, we compare the role of a cell adhesion molecule (CAR) in the internalization of adenoviruses that naturally infect humans and Canidae. We show that the intracellular domain of CAR differentially regulates AdV entry and trafficking. Our study highlights the mechanistic differences that a receptor can have for two viruses from the same family.