CPG-Aは、形質細胞様樹状細胞からHSP72分泌を刺激し、相互存在を促進します

形質細胞様樹状細胞（PDC）は、in vivoでのシトシングアニンジヌクレオチド（CPG）-DNAを含む非メチル化DNA分子に応答したIFN-αの主要生産者です。PDCは、Toll様受容体（TLR）9を特異的に発現するため、メチル化されていないDNAを認識できます。最近、従来のDC（CDC）だけでなく、PDCもTLR9活性化後に外因性抗原を効率的に相互に分類することが示されています。ただし、正確な分子メカニズムは不明のままです。ここでは、PDCがTLR9依存的にCPG-A投与に応答して熱ショックタンパク質72（HSP72）を分泌したことを示します。Hsp90-ペプチド複合体に結合し、Hsp90-ペプチド複合体のPDCへの結合を増強した細胞外Hsp72は、効率的な相互存在をもたらしました。したがって、私たちの実験は、PDCをCPG-Aによる刺激による免疫応答のオーケストレーションのメカニズムを示唆しています。

Plasmacytoid dendritic cells (pDCs) are the main producers of IFN-α in response to unmethylated DNA molecules, including cytosine guanine dinucleotide (CpG)-DNA in vivo. pDCs specifically express toll-like receptor (TLR) 9 and are therefore able to recognize the unmethylated DNAs. It has recently been shown that not only conventional DCs (cDCs) but also pDCs efficiently cross-present exogenous antigens after TLR9 activation. However, the precise molecular mechanism has remained unclear. Here, we show that pDCs secreted heat shock protein 72 (Hsp72) in response to CpG-A administration in a TLR9-dependent manner. Extracellular Hsp72 bound to an Hsp90-peptide complex and enhanced binding of Hsp90-peptide complex to pDC, resulting in efficient cross-presentation. Our experiments therefore suggest a mechanism for orchestration of immune responses by stimulation of pDCs with CpG-A.