ラット背側eraの横翼の5-HT1A受容体および背内側下核は、差次的に制御不安およびパニック関連の防御反応を制御する

不安調節に関与する脳領域への5-HT投射の主な発生源である背側幹線核（DR）は、形態学的、機能的、神経化学的に異なる5サブヌクレイによって構成されています。免疫組織化学的証拠に基づいて、背内側（DMDR）および尾側ヌクレイの5-HT細胞は全身性不安障害（GAD）の病態生理学に関与していることが提案されています。（PD）。ここでは、DMDRおよびLWDR内のニューロンの非選択的刺激の結果、またはこれらの核に位置する5-HT1A受容体の薬理学的操作、高架Tにさらされた雄のウィスターラットの薬理学的操作を調査することにより、この仮説を行動の観点からテストしました。-迷路。このテストにより、同じ動物におけるGAD（すなわち、阻害回避）とPD-（すなわち脱出）関連反応の両方の測定が可能になります。興奮性アミノ酸カイン酸または5-HT1A受容体拮抗薬WAY-100635のいずれかのDMDR注射は、抑制性回避の獲得を促進し、不安発生効果を示唆し、脱出発現、パノリコリ様効果を示唆しています。5-HT1A受容体アゴニスト8-OH-DPATのマイクロインジェクションは、反対の効果を引き起こしました。LWDRに同じ薬物を投与すると、脱出性能が変化しました。カイニン酸と8-OH-DPATがその発現を促進したのに対し、WAY-100635はそれを阻害しました。高用量では、カイニン酸の投与は、オープンフィールドで測定されたように、活発な脱出反応を引き起こしました。これらの発見は、GADおよびPD関連の防御行動の両方の調節において、DMDRの5-HTニューロンを巻き込んでいます。また、PD関連の応答の調停におけるLWDRの主要な役割もサポートしています。

The dorsal raphe nucleus (DR), the main source of 5-HT projections to brain areas involved in anxiety regulation, is composed by 5 subnuclei that differ morphologically, functionally and neurochemically. Based on immunohistochemical evidence, it has been proposed that whereas 5-HT cells of the dorsomedial (dmDR) and caudal subnuclei are implicated in the pathophysiology of generalized anxiety disorder (GAD), neurons of the lateral wings (lwDR) are associated with panic disorder (PD). We here tested this hypothesis from a behavioral perspective by investigating the consequences of the non-selective stimulation of neurons within the dmDR and lwDR, or the pharmacological manipulation of 5-HT1A receptors located in these nuclei, of male Wistar rats exposed to the elevated T-maze. This test allows the measurement of both a GAD- (i.e. inhibitory avoidance) and a PD- (i.e. escape) related response in the same animal. Intra-dmDR injection of either the excitatory amino acid kainic acid or the 5-HT1A receptor antagonist WAY-100635 facilitated inhibitory avoidance acquisition, suggesting an anxiogenic effect, and inhibited escape expression, a panicolytic-like effect. Microinjection of the 5-HT1A receptor agonist 8-OH-DPAT caused the opposite effect. Administration of the same drugs into the lwDR only altered escape performance. Whereas kainic acid and 8-OH-DPAT facilitated its expression, WAY-100635 inhibited it. At higher doses, kainic acid administration evoked vigorous escape reactions as measured in an open-field. These findings implicate 5-HT neurons of the dmDR in the regulation of both GAD- and PD-related defensive behaviors. They also support a primary role of the lwDR in the mediation of PD-associated responses.