クレアチン補給は、ヒトの発がん性ヘテロシシクリックアミンを形成できますか？

おそらく発がん性ヘテロサイクリックアミン（HCA）の形成を促進することにより、クレアチンの補給が癌に関連している可能性があるという長年の懸念があります。この研究は、低用量と高用量のクレアチン補給の両方が、急性または慢性的に与えられても、HCA形成の有意な増加を引き起こさないという説得力のある証拠を提供します。HCAS検出は、クレアチンの補給とは無関係でした。食事は、プラセボ（n = 6）またはクレアチン補給（n = 3）のいずれかの後のHCAS形成の原因となる主な要因である可能性がありました。これらの結果は、クレアチンの使用と精巣生殖細胞癌のリスクとの関連について、最近提案された生物学的妥当性に直接挑戦します。クレアチンの補給は、がんリスクの増加に関連しています。実際、クレアチンおよび/またはクレアチニンが発がん性ヘテロサイクリックアミン（HCA）の重要な前駆体であることを示す証拠があります。本研究の目的は、健康な人間におけるHCAの産生に対する低および高用量クレアチンの補給の急性および慢性効果を調査することを目的とした（すなわち、2-アミノ-1-メチル-6-フェニルイミダゾ[4,5-B]ピリジン（phip）、2-アミノ-3,8-ジメチルイミダゾ[4,5-F]キノキサリン（8-Meiqx）、2-アミノ - （1,6-ジメチルフロ[3,2-e] Imidazo [4,5-b]）ピリジン（IFP）および2-アミノ-3,4,8-トリメチルイミダゾ[4,5-F]キノキサリン（4,8-DimeIQX））。これは、2つのフェーズに分割された非市販の単一盲検クロスオーバー研究で、低用量および高用量クレアチンプロトコルがテストされました。急性（1日）および慢性補給（30日）の後、HCAS PHIP、8-MEIQX、IFP、および4,8-DimeIQXは、新しく開発されたHPLC-MS/MSメソッドを通じて評価されました。食事のHCA摂取量と血液および尿のクレアチニンも評価されました。実行された576の評価のうち（149の尿サンプルから）、9（クレアチンから3つ、プラセボから6つ）のみが定量化可能なレベルのHCA（8-MEIQX：n = 3; 4,8-dimeiqx：n = 2; phip：n= 4）。個々の分析により、クレアチンの補給ではなく、これらの場合のHCA形成の主な責任要因であることが明らかになりました。この研究は、低用量と高用量のクレアチン補給の両方が、急性または慢性的に与えられたため、健康な被験者に発がん性HCAS PHIP、8-MEIQX、IFP、4,8-DimeIQXの増加を引き起こさなかったという説得力のある証拠を提供します。これらの発見は、クレアチンの補充がこれらの変異体の形成を刺激することにより、癌のリスクを潜在的に増加させる可能性があるという既存の概念に挑戦します。

There is a long-standing concern that creatine supplementation could be associated with cancer, possibly by facilitating the formation of carcinogenic heterocyclic amines (HCAs). This study provides compelling evidence that both low and high doses of creatine supplementation, given either acutely or chronically, does not cause a significant increase in HCA formation. HCAs detection was unrelated to creatine supplementation. Diet was likely to be the main factor responsible for HCAs formation after either placebo (n = 6) or creatine supplementation (n = 3). These results directly challenge the recently suggested biological plausibility for the association between creatine use and risk of testicular germ cell cancer. Creatine supplementation has been associated with increased cancer risk. In fact, there is evidence indicating that creatine and/or creatinine are important precursors of carcinogenic heterocyclic amines (HCAs). The present study aimed to investigate the acute and chronic effects of low- and high-dose creatine supplementation on the production of HCAs in healthy humans (i.e. 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine (PhIP), 2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline (8-MeIQx), 2-amino-(1,6-dimethylfuro[3,2-e]imidazo[4,5-b])pyridine (IFP) and 2-amino-3,4,8-trimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline (4,8-DiMeIQx)). This was a non-counterbalanced single-blind crossover study divided into two phases, in which low- and high-dose creatine protocols were tested. After acute (1 day) and chronic supplementation (30 days), the HCAs PhIP, 8-MeIQx, IFP and 4,8-DiMeIQx were assessed through a newly developed HPLC-MS/MS method. Dietary HCA intake and blood and urinary creatinine were also evaluated. Out of 576 assessments performed (from 149 urine samples), only nine (3 from creatine and 6 from placebo) showed quantifiable levels of HCAs (8-MeIQx: n = 3; 4,8-DiMeIQx: n = 2; PhIP: n = 4). Individual analyses revealed that diet rather than creatine supplementation was the main responsible factor for HCA formation in these cases. This study provides compelling evidence that both low and high doses of creatine supplementation, given either acutely or chronically, did not cause increases in the carcinogenic HCAs PhIP, 8-MeIQx, IFP and 4,8-DiMeIQx in healthy subjects. These findings challenge the long-existing notion that creatine supplementation could potentially increase the risk of cancer by stimulating the formation of these mutagens.