NAMI-A-HSA付加物のニトロシル化の詳細メカニズムに関する量子化学研究

NAMI-A-HSA（HSA =ヒト血清アルブミン）におけるNAMI-Aの加水分解および加水分解されたNAMI-A-HSA付加物のニトロシル化は、密度汎関数理論法を使用して詳細に研究されています。NAMI-A-HSA付加物の水との塩化物交換反応は、不安定な七角形の活性化複合体を通過する交換の解離メカニズムに従うことが観察されています。水性培地の加水分解プロセスの活性化（ΔG）と速度定数（k）の計算された自由エネルギーは、それぞれ24.85 kcal mol（-1）および3.81×10（-6）s（-1）であることが観察されます。加水分解されたNAMI-A-HSA付加物の一酸化窒素のニトロシル化は、溶媒効果の組み込みにより熱力学的により好ましいことがわかり、NAMI-A薬の抗測光活性に関連する詳細な理解を提供します。この調査では、一酸化窒素がNAMI-A-HSA付加体に直線的に座標し、ルテニウム（III）のより活性ルテニウム（II）への減少につながり、-2.32 Vの減少能と相対的な結合自由エネルギーの減少は、加水分解および窒素化反応がBE Hermnaytally fivebable and fovestに見られることを示唆していることを示しています。私たちの計算された結果は、NAMI-Aの一酸化窒素の除去能力と同様に、抗拡大活性を理解するのに非常に有益であるかもしれない詳細な熱力学と速度を提供します。

Hydrolysis of NAMI-A in NAMI-A-HSA (HSA = human serum albumin) and nitrosylation of hydrolyzed NAMI-A-HSA adduct have been studied in detail using density functional theory method. It has been observed that the chloride exchange reaction with water in the NAMI-A-HSA adduct follows an interchange dissociative mechanism passing through an unstable heptacoordinated activated complex. The computed free energy of activation (ΔG) and rate constant (k) for the hydrolysis process in aqueous medium are observed to be 24.85 kcal mol(-1) and 3.81 × 10(-6) s(-1), respectively. Nitrosylation of hydrolyzed NAMI-A-HSA adduct with nitric oxide is found to be thermodynamically more favorable with the incorporation of solvent effect and provides a detailed understanding related to the antimetastatic activity of the NAMI-A drug. This investigation shows that nitric oxide coordinates linearly to NAMI-A-HSA adduct leading to the reduction of ruthenium(III) to more active ruthenium(II), with the reduction potential of -2.32 V. Negative relative solvation and relative binding free energies suggest that the hydrolysis and nitrosylation reactions are found to be thermodynamically favorable and faster. Our computed results provide a detailed thermodynamics and kinetics which may be highly beneficial for understanding antimetastatic activity as well as the nitric oxide scavenging ability of NAMI-A.