N-（トリエチレングリコール）グリシンオリゴマーとそれらの顕著な細胞輸送体活動のフローおよびマイクロ波支援合成

オリゴ-N-アルキルグリシン（ペプトイド）などのペプチド模倣薬は、堅牢なタンパク質分解安定性と細胞毒性の低下により、従来のカチオン性細胞透過ペプチド（R9など）の魅力的な代替品です。ここでは、アミノ機能化ヘキシルまたはトリエチレングリコール（TEG）側鎖を組み込んだモノマーN-アルキルグリシンを、3段階の連続フロー反応シーケンスを介して合成され、モノマーn-fmoc-（6-boc-aminohexyl）glycineおよびglycineとglycineとn-fmoc-（（2-（2-ボックアミノエトキシ）エトキシ）エチル）グリシン49％および41％の全体の収量。これらは、FMOCベースの固相プロトコルを使用してオリゴマー（5、7、および9マー）に変換され、細胞輸送体として評価されました。アミノヘキシルとアミノ-Tegモノマーの交互の単位で構成されたハイブリッドオリゴマーは、非細胞毒性であり、類似の完全なTEGまたはリジン様化合物と比較して顕著な細胞摂取活性を示しました。

Peptidomimetics, such as oligo-N-alkylglycines (peptoids), are attractive alternatives to traditional cationic cell-penetrating peptides (such as R9) due to their robust proteolytic stability and reduced cellular toxicity. Here, monomeric N-alkylglycines, incorporating amino-functionalized hexyl or triethylene glycol (TEG) side chains, were synthesized via a three-step continuous-flow reaction sequence, giving the monomers N-Fmoc-(6-Boc-aminohexyl)glycine and N-Fmoc-((2-(2-Boc-aminoethoxy)ethoxy)ethyl)glycine in 49% and 41% overall yields, respectively. These were converted into oligomers (5, 7, and 9-mers) using an Fmoc-based solid-phase protocol and evaluated as cellular transporters. Hybrid oligomers, constructed of alternating units of the aminohexyl and amino-TEG monomers, were non-cytotoxic and exhibited remarkable cellular uptake activity compared to the analogous fully TEG or lysine-like compounds.